Influência da inibição da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 na remodelação cardíaca de ratos com estenose aórtica: avaliação das vias celulares de inflamação

• Processo: 24/22205-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Éder Anderson Rodrigues
• Beneficiário: Giovanna Munhoz Ohara
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Insuficiência cardíaca Remodelação ventricular Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estenose Aórtica | Inflamação | Insuficiência Cardíaca | Remodelação cardíaca | Sglt2 | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares apresentam altas taxas de morbimortalidade, sendo a insuficiência cardíaca (IC) uma das principais causas de morte no mundo. Espera-se um aumento de 46% na prevalência de IC para o ano de 2030 em relação a 2012. A IC é caracterizada por diminuição da capacidade para atividades diárias e exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga ou dispneia decorrentes de disfunção ventricular, congestão pulmonar ou baixo débito. Após a lesão cardíaca inicial, ocorrem alterações moleculares, gênicas, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente como alterações no tamanho, forma e função do coração, denominado remodelação cardíaca. Considera-se que ativação inflamatória seja um fator importante na progressão da remodelação cardíaca e desenvolvimento da IC. Estudos mostraram que o inflamassoma NLRP3 atua como mediador relevante na remodelação cardíaca, promovendo inflamação e ativando vias profibróticas de sinalização. O tratamento farmacológico da IC teve grande avanço na última década com o advento da inibição da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2). Atualmente, dapagliflozina (DAPA) e empagliflozina são recomendadas para o tratamento da IC, independentemente da presença de diabetes e da fração de ejeção. Os mecanismos de ação dos inibidores da SGLT2 ainda não estão completamente esclarecidos. A inibição dos SGLT2 está associada à redução de inflamação em diferentes modelos experimentais. Doença valvar é causa frequente de IC, destacando-se a estenose aórtica devido à sua alta prevalência e pelo fato de que, estima-se considerável aumento em sua incidência com o envelhecimento da população. Poucos estudos avaliaram os efeitos da inibição da SGLT2 em modelo experimental de IC induzida por estenose aórtica. O objetivo do estudo é avaliar a influência da inibição da SGLT2 na remodelação cardíaca e inflamação miocárdica de ratos com estenose aórtica. Métodos: Dezoito semanas após indução de estenose aórtica, serão constituídos quatro grupos experimentais de ratos Wistar machos: sham (n=15); sham + dapagliflozina (DAPA, n=15); estenose aórtica (EAO, n=18); estenose aórtica + dapagliflozina (EAO+ DAPA, n=18). Os ratos pertencentes aos grupos DAPA e EAO+ DAPA receberão, diariamente, a dapagliflozina na concentração de 10 mg/kg/dia adicionada à ração, durante 8 semanas. Avaliação estrutural e funcional in vivo do coração será realizada por ecocardiograma. A expressão do inflamassoma NLRP3 e de citocinas pró-inflamatórias serão avaliadas por Western blot. A concentração sérica e miocárdica de citocinas pró-inflamatórias será avaliada por Elisa. Comparações entre os grupos serão realizadas por análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de Bonferroni (distribuição normal), ou pelo teste de Kruskal-Wallis complementado pelo teste de Dunn (distribuição não normal). Os resultados serão discutidos ao nível de significância de 5%.