Terapia fotodinâmica induzida por raios-x utilizando complexos de rutênio como agentes produtores de óxido nítrico e oxigênio singleto: Estudos químicos, fotoquímicos e biológicos em células tumorais e não tumorais

• Processo: 24/06347-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Eduardo Rodrigues da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de rutênio Espécies de oxigênio reativas Óxido nítrico Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos de rutênio | Espécies Reativas | Fotobiologia de compostos de coordenação | metalo-drogas | Oxido Nitrico | Terapia Fotodinâmica Induzida por Raios-X | Química Bioinorgânica

Resumo

A radioterapia (RT) é eficaz no combate ao câncer, mas a resistência tumoral pode limitar sua eficácia. A combinação de RT com quimioterapia busca reduzir doses, mas há preocupações com a toxicidade aos tecidos normais. A terapia fotodinâmica (TFD) surge como uma promissora alternativa, utilizando fotossensibilizadores (FSs) ativados por luz visível para destruir células tumorais. Embora eficaz em diversos tipos de câncer, como bexiga, pele, pulmão, esôfago e colo do útero, a TFD enfrenta desafios como fototoxicidade cutânea e necessidade de agentes mais seletivos. Combinar TFD e RT mostra potencial, mas enfrenta desafios na aplicação clínica. A terapia fotodinâmica induzida por raios-X (X-TFD) surge como possível solução, ativando FSs com raios-X para gerar espécies reativas de oxigênio (EROs), essenciais para eliminar tecidos neoplásicos. Pesquisadores buscam desenvolver espécies que absorvam a energia dos raios-X, reduzindo o risco de exposição e permitindo o uso de doses menores em comparação com a RT convencional. Neste projeto, objetivamos investigar a interação entre TFD e RT quando combinadas, utilizando a X-TFD para ativar FSs com potencial citotóxico em células cancerígenas e suas equivalentes normais. Para isso, utilizaremos complexos de rutênio-ftalocianinas, como [RuPc(4-pic)2] (Pc = ftalocianina; 4-pic = 4-picolina), para gerar EROs, e [RuPc(NO)(ONO)] para produzir EROs e nitrogênio (ERONs). Nosso objetivo é avaliar o efeito citotóxico dessas terapias combinadas por meio de uma análise abrangente, contemplando aspectos químicos, fotoquímicos, fotofísicos, fotobiológicos e bioquímicos em células tumorais de mama, como MDA-MB-231, MCF-7, e em células normais de mama, MCF-10A, utilizando modelo 2D. Investigaremos minuciosamente os efeitos biológicos da presença de óxido nítrico (NO) e oxigênio singleto, especialmente, com foco na indução da morte celular pela combinação dessas terapias.