Desenvolvimento de cintiladores baseados em Cu-MOFs para terapia fotodinâmica por raios-X: uma abordagem mecanicista centrada na avaliação citotóxica em células tumorais 2D e 3D

• Processo: 24/00345-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Igor Vinicius de França
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Espécies de oxigênio reativas Nanopartículas Óxido nítrico Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espécies reativas de oxigênio | Nanopartículas | Oxido Nitrico | Ru-porfirina | Terapia Fotodinâmica | X-Pdt | Química e fotoquímica bioinorgânica

Resumo

A terapia fotodinâmica (TFD) via raios-X é uma técnica promissora de tratamento de doenças oncológicas, uma vez que esta radiação penetra mais profundamente nos tecidos, quando comparada com terapia fotodinâmica via luz. Os fotossensibilizadores (PS), em sua maioria derivados de porfirinas, desempenham um papel crucial nesta terapia. Suas vantagens e limitações são determinantes da eficiência do tratamento. Assim, PS que possam liberar óxido nítrico (NO) de forma controlada, podem ocasionar a citotoxicidade planejada via espécies reativas de oxigênio (EROs), bem como via NO em células cancerígenas hipóxicas. Neste sentido, este projeto tem como objetivo principal a síntese de estruturas metalorgânicas de cobre(I) com a capacidade de armazenar óxido nítrico, como novos PS, para sua aplicação na terapia fotodinâmica. Alterações na estrutura destes sistemas serão realizadas com o intuito de aprimorar o seu uso na terapia fotodinâmica, para o tratamento de doenças, com ênfase no tratamento de câncer. Essa abordagem é inovadora e pode melhorar a seletividade e a eficácia do tratamento do câncer, com menos efeitos adversos em comparação com as terapias tradicionais. Almeja-se a síntese, caracterização e avaliação de novos fotossesibilizadores, envolvendo diferentes blocos de construção. Além disso, buscar-se-á determinar as quantidades de oxigênio singleto e NO na célula, avaliar a reatividade fotoquímica por irradiação raios-X, e acoplar anticorpos na estrutura molecular para aumentar a seletividade em células cancerígenas. Outros estudos relacionados à temática serão explorados, como estudos de toxicidade em linhagens de células 2D e 3D, e também o mecanismo de ação destes complexos no que diz respeito à terapia fotodinâmica.