Papel dos parálogos DPF SWI/SNF Complex no desenvolvimento de câncer renal.

• Processo: 24/22126-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 05 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 04 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Leandro Machado Colli
• Beneficiário: Leticia Andrade Costa
• Supervisor: Cigall Kadoch
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Dana-Farber Cancer Institute, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/14853-1 - Impacto do DPF3 no Câncer Renal: da susceptibilidade ao tratamento murino com imunoterapia, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias renais Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer renal | Dpf2 | Dpf3 | Oncologia | SNF complex | Swi | Oncologia

Resumo

O carcinoma renal (RCC) é um dos dez tipos mais frequentes de câncer, com um número crescente de novos casos. O carcinoma renal de células claras (ccRCC) é o subtipo mais frequente, responsável por cerca de 75% dos casos. O Complexo SWI/SNF atua no remodelamento da cromatina, modulando a expressão de vários genes envolvidos na proliferação celular e na resposta imunológica. O Complexo SWI/SNF é composto por várias proteínas que podem ser organizadas de diferentes maneiras. DPF3 e DPF2 são membros parálogos do Complexo SWI/SNF, compondo a região que interage com diversas sitios do DNA. Estudos in vitro demonstraram que a superexpressão de DPF3 aumentou o crescimento celular e alterou a acessibilidade da cromatina em linhagens celulares de ccRCC, modificando a expressão de genes envolvidos em vias oncogênicas. Outros estudos mostram que camundongos com nocaute de DPF2 apresentam aumento na diferenciação de células-tronco hematopoéticas e inflamação crônica, também favorecendo as vias oncogênicas. No entanto, nenhum estudo avaliou a interação entre essas duas proteínas parálogas e a regulação da montagem do complexo para a seleção de uma sobre a outra. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar e comparar a função de DPF2 e DPF3 no desenvolvimento de RCC por meio do Complexo SWI/SNF. Para isso, desenvolveremos linhagens celulares de RCC com nocaute de DPF2 e DPF3 a fim de avaliar a formação do Complexo SWI/SNF juntamente com ensaios de crescimento celular para estudar a diferença entre as duas proteínas na proliferação da linhagem celular de RCC. Também iremos combinar o nocaute de DPF3 com a superexpressão de DPF2 para induzir a montagem do Complexo SWI/SNF com DPF2 e analisar os efeitos da superexpressão de DPF2 no desenvolvimento de RCC. O complexo SWI/SNF será isolado de linhagens celulares de câncer renal primário, analisando a preferência por DPF2 ou DPF3 no Complexo SWI/SNF com o efeito de cada um no desenvolvimento de RCC. Este estudo será crucial para uma melhor compreensão da função do Complexo SWI/SNF no RCC e da participação de DPF2 e DPF3 no desenvolvimento da doença. Este estudo será crítico para uma melhor compreensão da função desses parálogos DPF no importante Complexo SWI/SNF, utilizando o RCC como modelo. Avançar o conhecimento sobre os parálogos DPF pode ter um impacto futuro no cuidado clínico devido à importância do Complexo SWI/SNF no câncer.