Papel do fator de transcrição HIF-1alfa na regulação do metabolismo e função dos macrófagos associados a tumores

• Processo: 24/11252-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Beneficiário: João Nilton Barreto Andrade
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/16030-0 - Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Fator 1 induzível por hipóxia Imunometabolismo Macrófagos Microambiente tumoral Imunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Fator 1 induzível por hipóxia | Imunometabolismo | Macrófagos | microambiente tumoral | Imunologia

Resumo

O microambiente tumoral (TME, do inglês tumor microenvironment) é composto principalmente por células tumorais, mesenquimais e imunológicas. Os macrófagos que residem no tecido tumoral são definidos como macrófagos associados a tumores (TAMs, do inglês tumour-associated macrophages). Os TAMs podem influenciar o crescimento tumoral e os processos metastáticos através de interações com outras populações de células no TME. A hipóxia é uma característica comum do TME presente na maioria dos tumores sólidos como consequência de um desequilíbrio entre o aumento do consumo de oxigênio e o fornecimento inadequado de oxigênio, decorrente do rápido crescimento celular e problemas na vascularização. A ampla resposta celular desencadeada pela hipóxia inclui diversos fatores, sendo o fator induzido por hipóxia HIF-1¿ um mediador chave desse processo. Dessa forma, o projeto tem como objetivo analisar o papel do fator de transcrição HIF-1¿ na regulação do metabolismo e função dos TAMs. Para isso, utilizaremos três linhagens de câncer murino (EO771, LL2/LLC1 e B16F10) e a linhagem NIH/3T3 como controle não tumoral; além de macrófagos isolados de camundongos HIF-1¿flox e VHLfloxcruzados com LysMcre e CSF1Rcre, para deleção especificamente em células mieloides. Após determinar quais vias estão envolvidas nos efeitos dos macrófagos com deleção e superexpressão de HIF-1¿ no TME, analisaremos o fenótipo de TAMs. Por fim, avaliaremos quais os efeitos que os TAMs podem causar na progressão tumoral em relação ao crescimento, à proliferação e aos processos metastáticos das células cancerosas. Com isso, espera-se determinar os mecanismos pelos quais o HIF-1¿ modula TAMs.