Polarização de macrófagos em sítio com peri-implantite em ratas sob terapia com zoledronato: estudo visando investigar alterações que predispõem à osteonecrose dos maxilares relacionada com medicamentos associada aos implantes odontológicos

• Processo: 24/23178-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Edilson Ervolino
• Beneficiário: Rodrigo Isaías Lopes Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Conservadores da densidade óssea Macrófagos Peri-implantite Tecido conjuntivo Osso e ossos Implantodontia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: drogas antirreabsortivas | Implantes Odontológicos | Macrófagos | Peri-implantite | tecido conjuntivo | tecido ósseo | Implantodontia

Resumo

A osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONMM) é um efeito adverso desencadeado pelo uso de drogas antirreabsortivas. Nos últimos anos tem sido aumentado substancialmente o número de casos de ONMM relacionada com implantes odontológicos (ONMM-IO) já osseointegrados e em função na cavidade bucal, durante ou após o uso de drogas antirreabsortivas. Estudos correlacionam as drogas antirreabsortivas e peri-implantite (PI) com o desencadeamento da ONMM-IO. Os macrófagos são células envolvidas na etiopatogenia tanto da peri-implantite quanto da ONMM. Alguns estudos indicam que o tratamento com drogas antirreabsortivas pode exercer ação sobre esse tipo celular. Como atualmente os macrófagos podem ser alvos específicos no tratamento de algumas doenças, compreender como se comporta esta célula em um sítio com peri-implantite sob influência de droga antirreabsortiva poderia auxiliar na elucidação da etiopatogenia da ONMM-IO e, inclusive futuramente, auxiliar em seu tratamento, que ainda se constitui em um grande desafio para a odontologia. O objetivo do presente projeto de pesquisa será analisar a polarização de macrófagos (M1 e M2) em um sítio com peri-implantite experimental em ratas senescentes submetidas ao tratamento com droga antirreabsortiva, o zoledronato, visando investigar alterações em tais células que possam predispor à ONMM-IO. Serão utilizadas 20 ratas fêmeas senescentes. Na 0ª semana será efetuada a exodontia do incisivo superior direito e instalação de um implante de titânio no sítio de extração dental. Na 8ª semana, após a osseoiintegração de tais implantes, sua plataforma será exposta e nela será acoplado um componente transmucoso. Na 9ª semama as ratas serão aleatoriamente distribuídas em dois grupos experimentais: VEI-PIE, cujas ratas serão tratadas com 0,45 ml de veículo e; ZOL-PIE, cujas ratas serão tratadas com 0,45 ml de veículo acrescido de 100 µg/Kg de zoledronato. A administração de veículo ou zoledronato ocorrerá pela via intraperitoneal a cada quatro dias até o final do período experimental (9ªsemana - 19ªsemana). Na 14ª semana será instalada uma ligadura de algodão ao redor do componente transmucoso/implante para que o acúmulo de biofilme desencadeie a PI. Na 19ª semana as ratas serão submetidas à eutanásia, será efetuada a avaliação clínica do sítio com PIE e suas adjacências e as amostras da maxila contendo o implante serão dissecadas. Tais amostras serão submetida ao processamento histológico convencional e serão destinadas ou à coloração pela hematoxilina-eosina, para análise histopatológica do sítio com PIE; ou serão submetidas ao método da imunofluoresência indireta direcionada para detecção de F4/80, um marcador geral de macrófagos; F4/80+CD80, uma dupla marcação especificamente para macrófagos M1 e; F4/80+CD206; uma dupla marcação especificamente para macrófagos M2. Será efetuada clínica e histológica qualitativa e análise imunoistoquímica quantitativa nas amostras. Os dados obtidos serão submetidos à análise estatística com nível de significância de 5%.