Estudo Multigeracional de Ratos Machos da Geração F2 Paterna: Avaliações do Desenvolvimento Reprodutivo Após Exposição da Geração F0 à Nitrosodimetilamina

• Processo: 24/21958-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Giovanna Kugel Marraschi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Reprodução Toxicologia reprodutiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: multigeracional | Nitrosodimetilamina | Reprodução | toxicologia | Toxicologia da Reprodução

Resumo

A exposição a contaminantes ambientais pode ocorrer em qualquer momento da vida, inclusive nas chamadas janelas críticas do desenvolvimento. Indivíduos diretamente expostos (F0) podem apresentar efeitos adversos na vida adulta, bem como, sua prole indiretamente exposta (F2), configurando uma herança multigeracional. As Nitrosaminas, classe de substâncias encontradas em alimentos, medicamentos amplamente utilizados e fontes de água potável, já apresentam comprovados efeitos mutagênicos, genotóxicos e carcinogênicos em altas doses. A Nitrosodimetilamina (NDMA), uma das mais importantes e abundantes da classe, devido a seus altos níveis de contaminação, apresenta uma dose diária considerada aceitável (96 ng/dia), determinada pela ANVISA e FDA. O presente estudo busca avaliar os efeitos multigeracionais do desenvolvimento reprodutivo de ratos machos da geração F2 de linhagem paterna (PF2) após a exposição direta da geração F0 à NDMA em baixa dose. Os ratos machos e fêmeas da geração F0 foram divididos em 2 grupos experimentais (controle e NDMA) e expostos à NDMA (0 e 7,2 ng/kg/dia; via gavage) durante os períodos pré-concepcional, durante o acasalamento e gestacional/lactacional. Os animais acasalaram somente com membros do seu próprio grupo para gerar a geração F1, onde apenas os ratos machos seguiram o estudo (1 macho/ninhada) e, quando adultos, acasalaram com fêmeas externas gerando a geração F2 de linhagem paterna (PF2). A prole masculina dessa geração será avaliada quanto ao desenvolvimento inicial e instalação da puberdade e, após esse período, a PF2 foi morta para coleta de órgãos nos DPN 70 e 110 para análise histopatológica, espermática e enzimática. Todos os dados obtidos passarão por testes estatísticos apropriados e serão tratados conforme sua distribuição.