Avaliação da neuroinflamação e abordagens terapêuticas em co-cultura de neurônios e microglias derivadas de iPSC contendo a mutação PSEN1 associada ao Alzheimer

• Processo: 24/22615-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 28 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 27 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Luísa Machado Pinheiro
• Supervisor: Alysson Renato Muotri
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/12697-5 - Avaliação da neuroinflamação, dinâmica de sinapses e interações entre organelas em modelo celular da Doença de Alzheimer, BP.DD
• Assunto(s): Neuroinflamação Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimers Disease | Microglia iPSC derived model | neuroinflammation | PSEN1 mutation | Neurodegeneração

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo que causa comprometimentos progressivos cognitivos e comportamentais, afetando milhões de pessoas em todo o mundo, com números que devem aumentar significativamente à medida que a população global envelhece. A neuroinflamação desempenha um papel crítico na progressão da DA, sendo a micróglia central na resposta inflamatória. A hiperativação das microglias contribui para a disfunção neuronal e a perda sináptica, que são características-chave da DA. Embora diversos modelos, como amostras de cérebro post-mortem, linhagens celulares e modelos animais, tenham sido utilizados para estudar a DA, esses sistemas apresentam limitações.Nesse contexto, desenvolveremos um modelo baseado em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), que permitem modelos específicos de pacientes e, assim, oferecem uma representação mais precisa da doença. Especificamente, utilizaremos co-culturas de microglias e neurônios colinérgicos derivados de iPSCs para investigar interações celulares relevantes para a DA. Além disso, utilizando a edição genética CRISPR-Cas9 para introduzir a mutação PSEN1 associada à DA, buscamos alcançar uma modelagem genética precisa da doença, aumentando a relevância deste sistema para o estudo dos mecanismos da doença.Após o estabelecimento deste modelo, avaliaremos a resposta das microglias em condições de controle e investigaremos os potenciais efeitos terapêuticos de compostos naturais como Andiroba e Guaraná, que demonstraram resultados promissores e podem oferecer novas abordagens para modular a neuroinflamação na DA.Essa abordagem tem o potencial de avançar nossa compreensão da patogênese da DA e fornecer novas estratégias terapêuticas para mitigar a neuroinflamação e retardar a progressão da doença.