Avaliação do efeito do bloqueio farmacológico de tlr4 no desenvolvimento das redes perineuronais e na e na distribuição de interneurônios inibitórios de camundongos submetidos à um modelo two-hit

• Processo: 24/14877-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvia Honda Takada
• Beneficiário: Helen Indalencio Gomes
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Sinapses
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: asfixia perinatal | ativação imune materna | Double-hit | redes perineuronais | sinápse | Tak-242 | Neurobiologia celular

Resumo

A ativação imune materna é uma das maiores causas de partos prematuros, e recém-nascidos pré-termo correm um grande risco de sofrer com complicações, como a asfixia perinatal. Combinados, estes dois "hits inflamatórios" podem causar prejuízos ao neurodesenvolvimento e gerar transtornos, como o transtorno do espectro autista. As redes perineuronais são cruciais para a maturação dos interneurônios inibitórios e parecem sofrer influências diretas do estresse oxidativo e da neuroinflamação decorrente da asfixia perinatal. Essas sequelas são causadas por respostas inflamatórias ativadas por vias de sinalização de receptores, como o TLR4. O resatorvid, conhecido como TAK-242, é um inibidor específico de TLR4, o que o torna uma estratégia terapêutica com potencial para impedir o desencadeamento da inflamação. O objetivo deste projeto é a avaliação do efeito do bloqueio farmacológico do TAK-242 após a ativação imune materna e a asfixia perinatal no hipocampo de camundongos, para a investigação de possíveis alterações nas redes perineuronais e em interneurônios parvalbumina-positivos. Os camundongos neonatos serão submetidos à privação de oxigênio. Um dos grupos receberá administração de TAK-242 durante 7 dias. As redes perineuronais hipocampais serão avaliadas com a imunofluorescência de Wisteria Floribunda (WFA) e os interneurônios parvalbumina-positivos serão analisados por imunofluorescência de parvalbumina, ambos em P45. A melhor compreensão das alterações que podem ser provocadas pela ativação do TLR4 frente ao modelo de double-hit poderão contribuir para o desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas visando amenizar as sequelas da asfixia perinatal.