Estudo sobre a função da proteína da célula hospedeira ATG9 na replicação do vírus Oropouche.

• Processo: 24/22882-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Kimberlly Medeiros de Azevedo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Interações vírus-célula Vírus Oropouche
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Interação vírus-célula | Oropouche | Tráfego de proteínas

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) é membro da família Peribunyaviridae da ordem Bunyavirales e responsável por causar a febre de Oropouche, uma doença de grande impacto em diversos países da América Central e do Sul. No primeiro semestre de 2024, houve um aumento significativo no número de casos da doença no Brasil, com notificações autóctones em praticamente todos os estados, vários dos quais a infecção por OROV nunca havia sido reportada. Apesar da relevância epidemiológica, o conhecimento limitado sobre os mecanismos de replicação, montagem das partículas virais e evasão da resposta antiviral do hospedeiro dificulta o desenvolvimento de terapias para combater a doença. Estudos indicam que vírus de outras famílias pertencentes à ordem Bunyavirales, como os da família Hantaviridae, utilizam a maquinaria autofágica para a produção de suas partículas virais. A proteína ATG9 desempenha um papel central no processo de autofagia, sendo essencial para a formação do autofagossomo. Resultados preliminares e não publicados, obtidos pelo nosso grupo de pesquisa, indicam que a deficiência de ATG9 provoca uma redução na produção de partículas virais do OROV. Além disso, o complexo AP-4 controla o transporte intracelular de diversas proteínas transmembrana, incluindo ATG9, e sua deficiência causa desregulação na distribuição subcelular desta proteína. Nesse contexto, o objetivo geral do presente estudo é investigar a relação entre a ação de ATG9 e o complexo AP-4 na replicação do OROV, com o intuito de aprofundar o entendimento dos mecanismos de replicação do OROV em células humanas.