Investigação de receptores de Netrina na desorganização do córtex cerebral em um tipo monogênico de autismo utilizando modelos celulares

• Processo: 24/20077-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Fabio Papes
• Beneficiário: Gustavo Duarte Verçosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/12762-1 - Estudo de alterações na migração neuronal em um transtorno do espectro autista utilizando modelos celulares humanos e modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Transtorno autístico Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autismo | distúrbios do neurodesenvolvimento | Doenças Genéticas Raras | Migraçao Neuronal | Neurobiologia | Biologia celular do sistema nervoso

Resumo

Este projeto tem como objetivo investigar o papel da Netrina-1 e seus receptores da família UNC5 no controle da migração neuronal em um Transtorno do Espectro Autista (TEA). A migração neuronal é crucial para a formação do córtex cerebral, envolvendo o movimento radial e tangencial de neurônios durante o desenvolvimento embrionário. Alterações na migração neuronal podem comprometer a formação de circuitos neurais e as funções cognitivas e motoras do indivíduo. A proteína Netrina-1 desempenha um papel fundamental ao orientar os neurônios em migração, interagindo com receptores UNC5, que promovem a repulsão das células neuronais até que estas alcancem suas posições finais no tecido neural. Neste estudo, a síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS), um tipo monogênico de TEA causado por mutações no gene TCF4, será utilizada como modelo para explorar como mutações genéticas podem impactar a migração neuronal no contexto do autismo. Para tanto, realizaremos a manipulação de células derivadas de pacientes e análises microscópicas para estudar o papel dos receptores UNC5 nas alterações de migração neuronal observadas neste tipo de TEA. Nosso projeto visa a identificar aspectos da patofisiologia da síndrome que possam orientar o desenvolvimento futuro de terapias específicas, beneficiando não apenas pacientes com a síndrome de Pitt-Hopkins, mas também outras condições neuropsiquiátricas caracterizadas por falhas na migração neuronal.