Avaliação da nefrotoxicidade do uso de amicacina em dose única em peixes-zebra diabéticos e com memória metabólica.

• Processo: 24/14791-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Marisa Narciso Fernandes
• Beneficiário: Alice Fernanda Aparecida Dias
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Amicacina Danio rerio Diabetes mellitus Itu
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amicacina | Danio rerio | diabetes mellitus | Itu | Néfron | Ciências Fisiológicas

Resumo

A diabetes é uma doença crônica que tem aumentado continuamente na população e tem como principal característica a hiperglicemia, que desencadeia diversos processos fisiopatológicos nos pacientes, dentre eles a glicotoxicidade nos rins e imunossupressão que favorece a infecção do trato urinário de repetição (ITUr). Para o tratamento de ITU ocasionada por bactérias gram-negativas é comumente utilizado antibióticos, dentre eles o aminoglicosídeo, que entrou em desuso devido ao potencial nefrotóxico, mas que tem despertado renovado interesse, visto o aumento de resistência bacteriana e abordagem de tratamento em dose única. Pacientes diabéticos tem maior predisposição a ITUr e a lesão renal devido a hiperglicemia, dessa forma, se faz importante compreender se o uso de aminoglicosídeos em dose única, em especial a amicacina, é seguro para este grupo de risco com controle glicêmico ou glicemia descompensada. Os peixes-zebra (Danio rerio) têm-se demonstrado um eficaz modelo experimental para pesquisas biomédicas, devido ao alto grau de similaridade fisiológica endócrina e renal com os humanos. Seu tamanho o torna um modelo experimental eficiente, onde é possível desenvolver a experimentação em menor tempo, espaço em aquários e insumos utilizados. Assim, este trabalho tem por objetivo avaliar a nefrotoxicidade do uso de amicacina em dose única em peixe-zebra induzidos ao diabetes mellitus (DM) - hiperglicêmicos (i), com memória metabólica para diabetes (MM) - normoglicêmicos (ii) e controle (C) (iii). Para isso, será utilizado estreptozocina que atua destruindo as células beta pancreáticas em peixes-zebra adultos (3-5 meses) para indução de DM e MM e feita a terapia antibiótica de amicacina em dose única. Subsequentemente, serão realizados testes de glicemia nos três grupos para confirmação da indução de fenótipo glicêmico por estreptozocina e será avaliado o grau de inflamação nos rins dos peixes-zebra através de citometria de fluxo para detecção de neutrófilos, ensaio para detecção de morte celular in situ nos rins e confecção de lâminas histológicas coradas com hematoxilina-eosina para análise de nefrotoxicidade. Espera-se com este estudo, avaliar possível grau de inflamação, aumento de apoptose e lesão renal ocasionados pela nefrotoxicidade do uso de amicacina em dose única nos modelos DM, MM e C, e avaliar o custo-benefício e seguridade dessa abordagem terapêutica para estes grupos.