Desenvolvimento e síntese paralela em microescala de heterociclos por meio do desenho de fármacos baseado em fragmentos (FBDD) como potenciais agentes contra Leishmania braziliensis

• Processo: 24/22535-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Daniel Gedder Silva
• Beneficiário: Ahmad Abubakar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/11804-5 - Combinação de síntese paralela em microescala (MPS) com triagem biológica de médio rendimento (MTS) para otimização acelerada de agentes anti-infecciosos., AP.JP
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Leishmania braziliensis Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doenças negligenciadas | Indazol | leishmania braziliensis | Química Medicinal

Resumo

A leishmaniose pertence a um grupo de doenças infecciosas tropicais consideradas negligenciadas, dado o baixo investimento em pesquisa, bem como falta de interesse das indústrias. Estas doenças são, em geral, endêmicas em países do sul global, afetando populações de baixa renda. Na tentativa de minimizar os danos causados pela doença e falta de tratamentos promissores, estratégias de planejamento baseado em fragmentos (FBDD) apresenta-se como uma excelente alternativa. O "fragmento" é um composto químico menos complexo estruturalmente, e não apresenta todas as características necessárias de um fármaco, contudo pode ser o ponto de partida para sua otimização como agente leishmanicida. A "regra dos três" para o desenvolvimento de fragmentos, viabiliza a seleção de compostos químico menos complexo estruturalmente. Com essa estratégia buscas nas bases de dados ChEMBL mostraram que o fragmento baseado em indazol possui potencial contra leishmaniasis. Com o objetivo de sintetizar derivados de indazol pelo método de síntese paralela em microescala, rotas sintéticas serão exploraradas para modificar diferentes possições do núcleo em estudo. Após a síntese, ensaios biológicos serão realizados contra Leishmania braziliensis para os estudos de relação estrutura-atividade (SAR). Técnicas de fragment-growing serão aplicadas para obteção de compostos promissores para o tratamento de infecção contra esse parasita.