Papel dos fibroblastos associados ao câncer na modulação da morte celular regulada de queratinócitos orais displásicos: um estudo in vitro

• Processo: 25/02099-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Luciana Corrêa
• Beneficiário: Saygo Tomo
• Supervisor: Daniela Elena Costea
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Bergen, Noruega
• Vinculado à bolsa: 23/11402-4 - Mecanismos de necrose regulada induzidos pelas terapias fotodinâmica e sonodinâmica em células displásicas epiteliais orais: estudo in vitro e in vivo, BP.PD
• Assunto(s): Patologia bucal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinogênese oral | Corte celular | Displasia epitelial oral | Fibroblastos associados ao câncer | Patologia Oral

Resumo

A progressão da displasia epitelial oral (DEO) para o carcinoma espinocelular (CEC) oral envolve interações complexas entre os queratinócitos displásicos e o microambiente tumoral (TME). Os fibroblastos associados ao câncer (CAFs), particularmente os CAFs miofibroblásticos (myCAFs) e os CAFs inflamatórios (iCAFs), podem desempenhar um papel na modulação das vias de morte celular regulada (RCD), incluindo piroptose, ferroptose e necroptose. Essas vias são críticas para o controle tumoral e podem representar alvos terapêuticos para o câncer oral e para a displasia epitelial oral, mas permanecem pouco exploradas no contexto da carcinogênese oral. Este estudo tem como objetivo investigar como os CAFs influenciam as vias de RCD em queratinócitos orais displásicos (DOKs), fornecendo insights sobre os mecanismos moleculares que impulsionam a progressão da DEO. Os myCAFs serão induzidos pela exposição de fibroblastos orais normais (NOFs) ao TGF-¿, e os iCAFs serão induzidos por meio de co-cultivo de NOFs com células de CEC oral (Luc-4), sendo validados por qPCR e Western blot. Modelos organotípicos 3D de DEO incorporando myCAFs, iCAFs ou NOFs serão expostos a indutores e inibidores de piroptose, ferroptose e necroptose. Análises histomorfométricas e imunohistoquímicas serão realizadas para avaliar os marcadores de RCD, incluindo marcadores como GSDMD-N-terminal clivado para piroptose, 4-HNE para ferroptose e pMLKL para necroptose.