Sinalização Intracelular do Hormônio Concentrador de Melanina em Células da Glândula Mamária de Ratas Long-Evans Durante o Período da Lactação

• Processo: 24/22860-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Jackson Cioni Bittencourt
• Beneficiário: Thais Barabba Auricino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02531-5 - O sistema peptidérgico do hormônio concentrador de melanina: uma abordagem multiprotocolar para uma análise multifuncional, AP.TEM
• Assunto(s): Glândulas mamárias Lactação Ratos Long-Evans Fatores de transcrição STAT Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glândula mamária | hormônios lactogênicos | Lactação | ratos Long-Evans | receptor 1 MCH | Stat | via de sinalização Jak | Neuroendocrinologia

Resumo

O hormônio concentrador de melanina (MCH) é um neuropeptídeo que atua em diversos processos. Sintetizado predominantemente no hipotálamo e distribuído pelo sistema nervoso central [SNC], além de ser encontrado também, em outros tecidos periféricos. Sua ação foi bem descrita durante a lactação, em regiões importantes para o comportamento maternal, como a área pré-óptica medial [MPOA]. Dados publicados pelo nosso grupo indicam que a expressão do receptor 1 do MCH [MCHR1], oscilou ao longo do período de lactação, após a gestação no 50 dia (PPD5), sendo início da lactação e atingiu seu pico máximo em PPD19 (lactação tardia) em tecido mamário. O processo de lactação ocorre sob influência hormonal específica da prolactina que ativa a via de sinalização Jak/Stat, em células do epitélio mamário que irão produzir o leite na gestação. Logo após o desmame, a expressão de proteínas diminui junto com o processo de involução da glândula mamária. Em conjunto esses dados reforçam que o MCH desempenha um importante papel na fisiologia durante o processo de lactação. Portanto, temos como hipótese que o MCHR1 atua em células da glândula mamária na fase de início da lactação e também o oposto, no final da lactação. Para testar nossa hipótese, nosso objetivo é identificar e caracterizar as vias de sinalização do sistema peptidérgico do MCHR1 e o seu papel em células mamárias em diferentes estágios da lactação, através da obtenção de cultura primária das glândulas mamárias em diferentes estágios de ratas Long-Evans: virgens, gestantes no 100 dia, lactantes PPD5 e PPD19, que serão ou não tratadas com hormônios lactogênicos e hormônios esteroides, além dos membros da família de neuropeptídeos do MCH para ativação do MCHR1. Os efeitos serão analisados por técnicas de imunolocalização, expressão gênica por RT-PCR, análise de proteínas por immunoblotting, e RNASeq. Ao final desse projeto teremos um maior e melhor entendimento da participação ainda não explorada do MCHR1 em células das glândulas mamárias bem como compreender sua importância em diferentes estágios da lactação