Avaliação do papel do receptor AT1 no processo inflamatório broncotraqueal induzido pela proteína Spike do SARS-CoV-2 em camundongos asmáticos.

• Processo: 25/00117-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Penha de Oliveira
• Beneficiário: Thales Polizel Guidotti Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiotensina II Asma Inflamação Pulmão SARS-CoV-2 Imunofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | Asthma | Inflamação | Proteína Spike | pulmão | SARS-CoV-2 | Imunofarmacologia

Resumo

Em 2019 surgiu o SARS-CoV-2, causando uma pandemia global. Uma das suas proteínas componentes é a proteína Spike (S), responsável pela invasão viral no hospedeiro, se ligando com o receptor da enzima conversor de angiotensina 2 (ECA2) presente na superfície celular. A ligação do vírus induz a redução da expressão de ECA2, regulando negativamente seu ciclo e aumentando a expressão de ECA e causando uma tempestade de citocinas principalmente no pulmão. A asma é uma das doenças crônicas mais comuns do mundo, caracterizada pela inflamação crônica das vias aéreas, podendo ser agravada por vários fatores, entre eles a presença de patógenos. Estudos observaram que pacientes asmáticos tinham menor taxa de infecção pelo SARS-CoV-2. Um dos motivos para a baixa taxa de infecção se dá pela baixa expressão de ECA2, tornando mais difícil a ligação e replicação do SARS-COV-2, no entanto, se infectados provocam uma desregulação da via ECA e ECA2. Sabendo que a ECA2 é um protetor da insuficiência pulmonar aguda grave, o vírus causaria a desregulação dessa via tornando a COVID-19 mais letal. A utilização de medicamentos antagonistas do receptor de Ang II (AT1) poderiam regular positivamente a ECA2, no entanto, com o aumento da expressão da ECA2 haveria a oportunidade de o vírus voltar a se replicar. Dessa forma, o objetivo desse projeto, será avaliar o papel do receptor AT1 na inflamação pulmonar em camundongos asmáticos, infectados pela proteína Spike. Avaliar o papel de um fármaco envolvido na modulação do sistema renina-angiotensina poderá ser uma ferramenta eficaz para estudos futuros relacionados a asma e COVID-19.