Caracterização Física, Química e Imunológica de Vesículas Extracelulares de Leishmania (V.) lainsoni e Leishmania (V.) naiffi

• Processo: 24/05861-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luiz Felipe Domingues Passero
• Beneficiário: Italo Novais Cavallone
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Leishmaniose Sistema imune Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Leishmaniose | Relação parasito-célula hospedeira | Sistema Imune | vesículas extracelulares | Anatomia Patológica e Patologia Clínica

Resumo

A leishmaniose é uma doença causada por parasitos do gênero Leishmania, os quais produzem estruturas denominadas vesículas extracelulares (EVs) que transportam um conjunto de moléculas associadas à comunicação entre parasito-parasito e parasito-hospedeiro, podendo suprimir ou estimular a resposta imune do hospedeiro vertebrado. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo geral estudar as características morfológicas, o proteoma e o potencial imunomodulador das EVs de L. (V.) lainsoni e L. (V.) naiffi, espécies amazônicas negligenciadas, cujo conhecimento científico é pouco explorado, contudo relatos sugerem maior incidências, urbanização e resistência ao tratamento. As EVs serão purificadas por ultracentrifugação e a caracterização morfológica será analisada por rastreamento de nanopartículas e por microscopia eletrônica de varredura e fratura por congelamento para observação da topografia. O conteúdo proteico será caracterizado por espectrometria de massas. Para as análises imunológicas serão realizados experimentos in vitro e in vivo. Em experimentos in vitro macrófagos murinos serão estimulados com as EVs para avaliação do potencial estimulador ou supressor das EVs na imunidade inata; nos experimentos in vivo serão avaliados o impacto das EVs na resposta imune celular através da dosagem de citocinas e frequência de linfócitos T, e na resposta imune humoral a produção de IgG total, IgG1, IgG2a e IgG2b, anti-EVs será quantificada. O mesmo conjunto de anticorpos será dosado em soro de pacientes com leishmaniose para verificar se as EVs têm importância significativa na modulação da imunidade durante a infecção natural humana. Espera-se que os dados obtidos nesse projeto sejam capazes de descrever e detalhar a importância do conhecimento a respeito das espécies de Leishmania negligenciadas, assim como explorar o potencial imunomodulador destas estruturas.