Estudo comparativo dos efeitos da monoterapia com valsartana versus as associações valsartana/hidroclorotiazida e valsartana/sacubitril sobre parâmetros hemodinâmicos e de contratilidade cardíaca de ratos hipertensos.

• Processo: 23/13561-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Alana Marcela Azarias Severino
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Função cardíaca Valsartana Cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contratilidade Cardíaca | Função cardíaca | reatividade coronariana | Sacubitril | Valsartana | Cardiovascular

Resumo

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença de grande prevalência na população adulta. Prejuízos funcionais cardíacos são frequentes, e se não contidos podem resultar na falência cardíaca o que favorece a um mau prognóstico. A busca por uma terapêutica farmacológica mais eficiente tem sido uma constante. Nesse aspecto, a monoterapia com bloqueadores dos receptores AT1, a exemplo da valsartana, bem como sua associação com diuréticos, são comumente utilizadas no tratamento da HAS. Mais recentemente, uma nova combinação farmacológica vem sendo utilizada no tratamento da insuficiência cardíaca e têm apresentado excelentes resultados, principalmente em relação à fração de ejeção. Trata-se da associação da valsartana com o sacubitril. No entanto, pouco sabemos sobre essa combinação farmacológica em relação ao tratamento da hipertensão, principalmente sobre os parâmetros de contratilidade ventricular e reatividade do leito coronariano, que frequentemente estão prejudicados no coração hipertenso. Nossa hipótese é que essa combinação farmacológica promova maiores benefícios sobre a função cardíaca quando comparada com outra combinação farmacológica muito utilizada envolvendo a valsartana e um diurético, a exemplo da hidroclorotiazida. Objetivo: Investigar e comparar os efeitos do tratamento farmacológico combinado da valsartana/hidroclorotiazida versus valsartana/sacubitril sobre a reatividade do leito coronariano e contratilidade cardíaca. Métodos: Ratos espontaneamente hipertensos (SHR), machos adultos (N=32), com 16 semanas de vida (180-200g) serão distribuídos em quatro grupos (N=8) de acordo com o protocolo de tratamento de 14 semanas; grupo controle tratado com veículo (Grupo Veículo); grupo tratado com valsartana (38 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana); grupo tratado com valsartana (38 mg·kg1·d1) associado à hidroclorotiazida (10 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana-Hidroclorotiazida); grupo tratado com valsartana (38 mg·kg1·d1) associado à sacubitril (30 mg·kg1·d1) (Grupo Valsartana-Sacubitril). Todos os grupos serão submetidos aos seguintes procedimentos experimentais; registro da pressão arterial e frequência cardíaca por meio de pletismografia de cauda a ser realizada na 18ª, 22ª, 26ª e 30ª semanas de vida; análise da reatividade do leito coronariano e da contratilidade do ventrículo esquerdo em coração isolado por meio do aumento do fluxo e da administração crescente de agonistas b-adrenérgicos, dobutamina (0,5 - 50 nmol) e salbutamol (1 - 100 nmol).