Toxicocinética in vitro de ciclopropil anfetaminas (CPAs)

• Processo: 25/00898-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: José Luiz da Costa
• Beneficiário: Leonardo Costalonga Rodrigues
• Supervisor: Lea Wagmann
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Saarland University, Homburg, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 22/00037-0 - Estudos de biotransformação e ensaios comportamentais de novas substâncias psicoativas através de modelos in vivo empregando o Zebrafish (Danio rerio), BP.DD
• Assunto(s): Técnicas in vitro Metabolismo Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: in vitro | Lc-Hrms | Metabolic stability | metabolism | Ms | toxicokinetics | Toxicologia experimental

Resumo

As novas substâncias psicoativas (NPS) constituem um grande grupo de substâncias que podem representar uma ameaça à saúde pública. Considerando que a farmacologia da maioria das NPS ainda não foi profundamente investigada, problemas adicionais notáveis podem surgir após seu consumo. Uma melhor compreensão dos efeitos farmacológicos ou tóxicos dessas substâncias pode fornecer informações valiosas, incluindo o manejo de casos de intoxicação. Assim, há uma necessidade contínua de pesquisas para compreender a toxicocinética e a toxicodinâmica das NPS. As dimetoxianfetaminas foram utilizadas como psicodélicos por muitos anos devido às suas propriedades alucinógenas, e espera-se que novos derivados entrem no mercado de drogas de abuso no futuro, como as anfetaminas ciclopropílicas (CPAs), caracterizadas pela presença de um anel de ciclopropano em sua estrutura química. Atualmente, há uma escassez de informações detalhadas sobre as CPAs na literatura científica e em fontes públicas. A investigação da toxicocinética da série CPA pode fornecer informações valiosas, sendo os experimentos in vitro particularmente adequados para esse propósito. Considerando isso, o objetivo desta proposta é investigar a toxicocinética de oito novos compostos da série CPA por meio de diferentes avaliações, incluindo a identificação in vitro de metabólitos em incubações com fração S9 de fígado humano (pHLS9) utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução em tandem (LC-HRMS/MS); avaliação da estabilidade metabólica in vitro; mapeamento de isozimas; e determinação da ligação às proteínas plasmáticas.