Efeito do treinamento físico aeróbio na via Irisina/MAPK no tecido adiposo perivascular de camundongos fêmeas obesas

• Processo: 24/14424-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Andréia Delbin
• Beneficiário: Teresa Maria da Ré Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fêmeas Inflamação Obesidade Tecido adiposo perivascular Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exercício físico aeróbio | fêmeas | Inflamação | Irisina | obesidade | tecido adiposo perivascular | Fisiologia cardiovascular

Resumo

O tecido adiposo perivascular (PVAT) desempenha função endócrina e parácrina e o exercício físico modula o padrão secretor desse tecido, atuando na resposta vascular. Na obesidade o PVAT se torna disfuncional, secretando principalmente fatores pró-inflamatórios que contribuem para o desenvolvimento de complicações cardiovasculares. O músculo esquelético exibe função endócrina semelhante à do PVAT e durante o exercício físico libera irisina, que apresenta efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e pró-angiogênicos que podem minimizar as disfunções decorrentes da obesidade. Os mecanismos responsáveis pela disfunção do PVAT na obesidade e o papel da irisina/MAPK, ainda não são totalmente elucidados, sendo a maioria dos estudos realizados em machos. Assim, esse estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do treinamento físico aeróbio na via irisina/MAPK no PVAT de camundongos fêmeas obesas. Camundongos fêmeas C57BL6/JUnib serão alimentados com dieta padrão ou hiperlipídica por 16 semanas, e submetidos ao protocolo de treinamento físico aeróbio de corrida em esteira com intensidade moderada por 8 semanas. Também será realizado o tratamento com CycloRGDyk, que foi descrito como bloqueador do receptor de irisina. Serão avaliadas as respostas relaxantes e contráteis em anéis de aorta torácica na presença e ausência de PVAT. No PVAT da aorta torácica (tPVAT) será realizada histologia para caracterização morfológica do tecido, quantificação de capilares, análise da geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), bem como, a produção de óxido nítrico vascular. A expressão das proteínas será analisada no músculo gastrocnêmico (PCG-1-± e FNDC5), na aorta torácica (AMPK, Akt, eNOS, phosphoeNOSser1177) e no tPVAT (UCP1, PGC-1±, FNDC5, p44/42 MAPK (ERK1/2), p38 MAPK, phospho-p38 MAPKthr180/tyr182, integrina ²5; integrina ±V, adiponectina, HO-1). Será analisada a expressão gênica de marcadores de angiogênese: Vegfa, Vegfr2, Jag1 e Angpt2. Também será feita a dosagem da concentração sérica de glicose, 17²-estradiol, irisina, TBARS, superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT).