Receptor orexinérgico tipo 2 no hipocampo dorsal: um avanço no estudo do medo condicionado contextual

• Processo: 25/00686-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Rafael Carvalho Almada
• Beneficiário: Rafael Fonteles Soriano
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/03898-1 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial, AP.JP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipocampo dorsal | Medo Condicionado contextual | Receptor orexinérgico do tipo 2 | Sistema orexinérgico | Neurobiologia do medo aprendido

Resumo

A habilidade de identificar e reagir a situações estressantes ou ameaçadoras é essencial para a sobrevivência dos seres vivos. O hipocampo dorsal (DH) tem sido amplamente destacado como uma região crítica na formação de memórias episódicas e na modulação do comportamento emocional, desempenhando um papel central no medo aprendido. Diversos neurotransmissores participam da neurobiologia do medo e da ansiedade, com o sistema orexinérgico despertando crescente interesse científico. Neurônios orexinérgicos, originados no hipotálamo lateral (LH), projetam-se para estruturas límbicas, incluindo o DH, que expressa ambos os receptores orexinérgicos tipo 1 (Orx1R) e tipo 2 (Orx2R). Recentemente, nosso grupo demonstrou que o bloqueio seletivo de Orx1R no DH prejudica os processos de aquisição e expressão do medo condicionado contextual (Proc. FAPESP nº 2023/00888-3). Contudo, o envolvimento de Orx2R no DH na regulação desses processos permanece pouco explorado. O objetivo deste trabalho é investigar o papel do Orx2R no DH na organização e expressão das respostas comportamentais associadas ao medo aprendido. Para isso, serão avaliados os efeitos do bloqueio seletivo de Orx2R na expressão do medo condicionado contextual. Camundongos receberão injeções intra-DH do antagonista seletivo de Orx2R, TCSOX 229, em doses de 3, 30 e 300 nM, antes da sessão teste. Nossa hipótese é que os mecanismos orexinérgicos no DH, especialmente aqueles mediados por Orx2R, sejam fundamentais para a expressão das respostas defensivas relacionadas ao medo aprendido.