Influência de nanoplásticos na resposta de células tumorais ovarianas ao tratamento quimioterápico

• Processo: 24/04120-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Flávia Karina Delella
• Beneficiário: Geovanna Carla Amaro da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Migração Progressão tumoral Quimioterapia Resistência Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | migração | progressão tumoral | quimioterapia | Resistência | Biologia do Câncer

Resumo

Os plásticos de poliestireno tornaram-se parte integral da vida humana e seu acúmulo representaum enorme incômodo ambiental. A fragmentação desse material a partir da exposição à radiaçãoultravioleta, processos intempéricos, mecânicos naturais e até mesmo a degradação biológica,resulta em partículas plásticas de todos os tamanhos, desde microplásticos (MPs, 0,1 ¿m-5 mm)a nanoplásticos (NPs, <0,1 ¿m). Devido ao tamanho reduzido, os nanoplásticos de poliestireno(NPs-PS) são mais suscetíveis a atravessar as membranas biológicas e alcançaram órgãos,eventualmente acumulando-se nos tecidos e levando a consequências mais severas que os MPs. Aliteratura recente comprova a influência desses materiais no estresse oxidativo de células,promovendo a sobrevivência e facilitando a tumorigênese, além de influenciar em vias diretamenterelacionadas à resistência quimioterápica em cânceres epiteliais de ovário (CEO), como as viasTLRs (toll-like receptors) e JAK/STAT induzida por IL-6 (interleucina-6). O CEO é uma dasneoplasias mais letais no contexto ginecológico, com o High-Grade Serous Ovarian Cancer(HGSOC) sendo particularmente agressivo. Apesar dos avanços terapêuticos, a resistência aosquimioterápicos convencionais como a carboplatina (CB) é um desafio significativo em umcenário no qual a recidiva da doença é alta. A desregulação de vias de sinalização como JAK/STATinduzida por IL-6, TLRs, PI3K-AKT e MAPK está intrinsecamente ligada à resistênciaquimioterápica a esta droga em células de CEO. Em vista disso, o presente projeto propõeinvestigar a influência dos NPs-PS na eficácia do tratamento do CEO, explorando possíveisinterações entre os NPs-PS e os mecanismos de resistência a essas drogas. Para tal, células dalinhagem de câncer epitelial de ovário (SKOV-3) serão expostas aos NPs-PS em três condiçõesdiferentes (isolado, previamente ao quimioterápico e concomitante ao quimioterápico) para acomparação de parâmetros como viabilidade, citotoxicidade, migração celular, potencial invasivo,níveis de enzimas antioxidantes, além da análise da expressão de genes relacionados à resistênciadessas células tumorais. Fibroblastos de prepúcio humano obtidos por cultura primária serãoutilizados para analisar o efeito dos NPs-PS em células normais. Com isto, os resultados desteestudo poderão fornecer insights sobre uma possível interação entre os NPs-PS e o tratamento doCEO e a influência desses materiais no mecanismo de resistência a essas drogas, contribuindo parao desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes que levem em consideração o efeitodesses polímeros nas células tumorigênicas humanas.