Peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e agonistas dos receptores de GIP/GLP-1 na renoproteção: um estudo sobre a expressão de proteínas e vias de fosforilação no rim

• Processo: 25/04656-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 20 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 19 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Gabriela Catão Diniz Braga
• Supervisor: Markus Rinschen
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Aarhus University, Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 23/03620-1 - Papel do GLP-1 endógeno na proteção contra a hipertensão sal-sensível, BP.DD
• Assunto(s): Hipertensão Nefroproteção Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glp-1 | hipertensão | Hormônio incretina | Proteômica e fosfoproteômica | renoproteção | Fisiologia renal

Resumo

O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) são hormônios incretina que desempenham papéis importantes na homeostase da glicose e exercem efeitos renoprotetores que vão além do controle da glicose. Isso inclui propriedades antiproteinúricas, ações anti-inflamatórias, supressão de fibrose e inibição da atividade sistêmica e intrarrenal do sistema renina-angiotensina (SRA). No entanto, os mecanismos subjacentes à proteção renal mediada pelo GLP-1 permanecem obscuros. Este projeto visa caracterizar as vias de sinalização de curto e longo prazo ativadas pelo GLP-1R endógeno e comparar as respostas renais ao GLP-1 e aos agonistas do receptor duplo GIP/GLP-1. Empregaremos proteômica renal e fosfoproteômica em ratos submetidos ao bloqueio agudo e crônico do GLP-1R, seguido pela validação da expressão da proteína alvo e fosforilação em culturas de suspensão do segmento do néfron tratadas com GLP-1 ou co-tratadas com GLP-1 e GIP usando imunoblotting. Ao identificar vias moleculares moduladas por GLP-1 endógeno e GIP/GLP-1, este estudo fornecerá insights sobre seus mecanismos de sinalização, papéis na fisiologia e patologia renal e seus potenciais efeitos renoprotetores. Essas descobertas podem dar suporte ao uso terapêutico de agonistas dos receptores de GIP/GLP-1 na mitigação de lesões renais e na progressão de doenças cardiorrenais e metabólicas.