Liberação local de DMP1 e seu impacto sobre o reparo ósseo de ratas osteoporóticas

• Processo: 24/19648-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Roberta Okamoto
• Beneficiário: Laura Vidoto Paludetto
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Implantes dentários Osteoporose Sistemas de liberação de medicamentos Implantodontia Esponja de gelatina absorvível
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esponja de Gelatina Absorvível | implantes dentários | osteoporose | Sistemas de Liberação de Medicamentos | Implantodontia

Resumo

O aumento da longevidade populacional acarreta no aumento da prevalência de doençasmetabólicas, dentre elas, da osteoporose, ao mesmo tempo em que provoca o aumento da procurapor reabilitações orais envolvendo implantes osseointegráveis. Entretanto, a condição sistêmicado paciente é um dos fatores que interfere no processo de osseointegração e reconstrução óssea,sendo a osteoporose uma das condições que pode prejudicar as mesmas. Considerada como umproblema de saúde pública em mulheres pós-menopáusicas devido à depleção da produção deestrógeno, a osteoporose é caracterizada por uma diminuição da massa óssea e desequilíbrio dometabolismo ósseo, o que pode comprometer o sucesso das reabilitações envolvendo implantesosseointegráveis. Nesse contexto, a funcionalização de implantes e biomateriais com moléculasbioativas é uma estratégia que pode melhorar o reparo ósseo em pacientes com comprometimentodeste tecido. Assim, este estudo visa investigar o impacto da liberação local da proteína DMP1 noreparo ósseo peri-implantar e de defeitos críticos de calvária de ratas osteoporóticas. A hipótese éque a DMP1, uma proteína não colágena responsável por iniciar a enucleação da hidroxiapatitaem tecidos calcificados e capaz de estimular a diferenciação osteoblástica, terá efeitos positivosno reparo ósseo comprometido pela osteoporose. Para isso, 104 ratas serão divididas em 5 gruposexperimentais, sendo Calvária + Coágulo (CC): grupo no qual serão confeccionados defeitoscríticos de calvária nos animais com preenchimento apenas por coágulo sanguíneo; Calvária +Gelfoam ® (CG): grupo no qual serão confeccionados defeitos críticos de calvária nos animaisseguidos de seu preenchimento com Gelfoam ®; Calvária + Gelfoam ® + DMP1 (CGD): grupono qual serão confeccionados defeitos críticos de calvária nos animais seguidos de seupreenchimento com Gelfoam ® funcionalizado com DMP1; Tíbia + Implante (TI): grupo no qualserão instalados implantes de titânio sem funcionalização nas tibiais dos animais e Tíbia +Implante + DMP1 (TID): grupo no qual serão instalados implantes de titânio funcionalizados comDMP1 nas tibiais dos animais. No dia 0, os animais de todos os grupos experimentais (CC, CG,CGD, TI e TID) serão submetidos à ovariectomia bilateral. No dia 90, após a indução daosteoporose, os animais dos grupos calvária (CC, CG e CGD) serão submetidos a confecção epreenchimento de defeitos críticos de calvária, de acordo com o grupo experimental, enquanto osanimais dos grupos tíbia (TI e TID) serão submetidos à instalação de implantes funcionalizadosou não em suas tíbias. Para analisar o reparo ósseo será efetuada uma abordagem multidisciplinar,de modo que seja possível caracterizar as respostas biomecânicas, estruturais, celulares emoleculares. Assim, após 14 e 28 dias (dias 104 e 118, respectivamente), os animais de todos osgrupos experimentais (CC, CG, CGD, TI e TID) serão eutanasiados. As amostras dos animaiseutanasiados aos 14 dias pós-operatórios serão submetidas às análises de RT-PCR (ALP, iBSP,OCN, RUNX2, via Wnt, OPG, RANKL, TRAP, VEGF e CD31), histológica, imunoistoquímica(ALP, OPN, OCN, RUNX2, via Wnt, OPG, RANKL, TRAP, VEGF e CD31), de birrefringêcia e,nos grupo TI e TID, biomecânica - contra-torque). Já as amostras dos animais eutanasiados aos28 dias pós-operatórios, às análises de RT-PCR (ALP, iBSP, OCN, RUNX2, via Wnt, OPG,RANKL, TRAP, VEGF e CD31), microtomográfica (BV.TV, Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp, Po.tot e I.S),de microscopia confocal (aposição mineral diária, superfície ativa de mineralização e dinâmicaóssea) histológica, imunoistoquímica (ALP, OPN, OCN, RUNX2, via Wnt, OPG, RANKL,TRAP, VEGF e CD31), de birrefringência e, nos grupos TI e TID, biomecânica - contra-torque.Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do testeestatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico) com nível de significância de 5%(p¿0,05).