Análise da contribuição de macrófagos FOLR2+ na formação de estruturas linfoides terciárias no câncer colorretal

• Processo: 24/14683-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Kianni Hernandez de Freitas
• Instituição Sede: Unidade São Paulo. Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rede D'Or São Luiz (RDSL). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/04450-5 - Macrófagos FOLR2+ como imunomoduladores durante o início da carcinogênese: uma abordagem molecular e espaço-temporal, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Estruturas linfoides terciárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Estruturas linfoides terciárias | Macrófagos FOLR2 | Transcriptoma Espacial | Imunologia de tumores

Resumo

O câncer colorretal (CRC) é considerado o segundo tipo tumoral mais letal em escala global. Segundo as últimas estatísticas mundiais, o CRC tem aumentado recentemente na população de adultos jovens (menores de 50 anos de idade) afetando ambos os sexos. Apesar de esforços na detecção precoce da doença, aproximadamente metade dos pacientes recebem o diagnóstico em estágio avançado, evidenciando a significativa relevância e urgência do uso de novos parâmetros capazes de melhor identificar e compreender este tipo tumoral. Estudos recentes do nosso grupo identificaram uma subpopulação de macrófagos residentes do tecido que expressam o receptor de folato-2 (TRM FOLR2+) e são encontrados em diversos tecidos humanos, estando associado a um prognóstico favorável para alguns tipos tumorais. Reportamos ainda que TRM FOLR2+ são encontrados em agregados linfoides e em estruturas linfoides terciárias (TLS) em tumores, estruturas também associadas a um melhor prognóstico em CRC. Além disso, TRM FOLR2+ expressam altos níveis de quimiocinas associadas a formação de agregados linfoides, como: CXCL1, CXCL2, CXCL12, CXCL13. Assim, como TRM FOLR2+ estão presentes no contexto do câncer e TLS estão associados a um prognóstico favorável, nossa hipótese é de que TRM FOLR2+ possam contribuir para a formação, suporte e/ou maturação de TLS, atuando como recrutadores de linfócitos e demais células do sistema imune. Portanto, utilizando técnicas modernas de transcriptoma espacial associada a marcações por imuno-histoquímica, imunofluorescência e análises integrativas de bioinformática, o presente projeto visa entender a contribuição dos TRM FOLR2+ na formação dos TLS em coortes de pacientes portadores de CRC. Pretendemos decifrar o perfil espacial e molecular de TRM FOLR2+ e linfócitos presentes em TLS buscando biomarcadores que possam revelar associações clínicas e uma melhor estratificação de pacientes portadores de CRC, guiando futuras práticas médicas para diagnóstico e tratamento do câncer.