Caracterização de macrófagos CD200+ durante a infecção por Leishmania amazonensis

• Processo: 25/02649-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Mauro Javier Cortez Véliz
• Beneficiário: Sandra Viviana Vargas Otalora
• Supervisor: Nathan Peters
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Calgary, Canadá
• Vinculado à bolsa: 22/07830-8 - Impressão digital de macrófagos CD200R+ CD200+ durante a infecção por Leishmania amazonensis, BP.DD
• Assunto(s): Amastigotes Leishmania mexicana Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amastigotas | Cd200 | Cd200R | Leishmania amazonensis | Macrófagos | marcadores de superficie | Infecção por Leishmania em macrófagos

Resumo

A leishmaniose, uma doença parasitária complexa causada por protozoários da Leishmania, envolve uma interação complexa entre o parasita e o sistema imunológico do hospedeiro. Os macrófagos, como células efetoras da imunidade inata, desempenham um papel central na atuação como hospedeiros do parasita e na modulação da resposta imunológica. A heterogeneidade fenotípica dos macrófagos, caracterizada pela polarização para perfis M1 (pró-inflamatório) ou M2 (anti-inflamatório), é crucial para a progressão da doença. Os parasitas desenvolveram mecanismos que evitam as respostas microbicidas dos macrófagos para sobreviver intracelularmente. Estudos demonstraram que os amastigotas de Leishmania amazonensis modulam moléculas imunorreguladoras, como o ligante de superfície CD200 e seu receptor (CD200R), que controlam o sistema imunológico. O CD200 é induzido no macrófago durante a infecção, levando a um mecanismo auto-inibitório que bloqueia o mecanismo iNOS/NO, favorecendo a sobrevivência e a proliferação do parasita. A compreensão da complexa relação entre o parasita, os macrófagos e a resposta imune é fundamental para a descrição de novos alvos terapêuticos contra a leishmaniose. Este estudo se centra na caracterização da heterogeneidade das populações de macrófagos CD200+ durante a infecção por L. amazonensis, na qual, por meio de ferramentas como citometria de fluxo e sequenciamento de RNA de célula única, analisaremos as alterações na expressão de CD200, marcadores associados aos fenótipos M1 e M2, seus programas transcricionais e sua relação com o eixo CD200/CD200R ao longo do processo infeccioso.