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Efeitos do treinamento resistido no músculo esquelético em modelo animal de diabetes mellitus tipo 2 sem obesidade

Processo: 25/02820-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Sandro Massao Hirabara
Beneficiário:Érika Pereira Santos
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Inflamação   Metabolismo   Músculo esquelético   Fisiologia endócrina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Inflamação | metabolismo | Músculo esquelético | ratos Goto-Kakizaki | sinalização à insulina | Treinamento físico de força | Fisiologia Endócrina

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma síndrome crônica multifatorial de proporções epidêmicas, caracterizado pela resistência à insulina e inflamação com consequente hiperglicemia. Embora as causas do DM2 ainda não sejam totalmente compreendidas, fatores como, obesidade e dietas hipercalóricas, ricas em carboidratos e gorduras, e aumento da adiposidade contribuem para alterações celulares associadas ao estado pró-inflamatório subclínico constante e uma redução da sensibilidade à insulina. Apesar de estar frequentemente associado à obesidade, parcela significativa de indivíduos com DM2 não apresenta excesso de peso, embora a patogênese desse processo careça de mais estudo. No DM2, o metabolismo e a resposta à insulina são prejudicados em vários tecidos, incluindo o músculo esquelético, resultando em disfunção e perda de massa muscular, embora os mecanismos não sejam completamente elucidados ainda. O rato Goto-Kakizaki vem sendo utilizado como modelo experimental de DM2 sem obesidade e com similaridades ao modelo humano. Estudos são sugestivos que o treinamento físico resistido pode reduzir a resistência à insulina, melhorar o controle glicêmico e o perfil lipídico, assim como o aumento de massa e função musculares, evidenciando o potencial efeito protetivo e/ou terapêutico em modelos de diabetes. Este projeto objetiva avaliar o metabolismo de glicose, a resistência à insulina e a inflamação no músculo glicolítico tríceps de ratos Goto-Kakizaki, submetidos ao protocolo de treinamento físico resistido. Os mecanismos moleculares serão investigados por meio da quantificação de glicogênio e triglicérides musculares, análise de proteínas envolvidas na sinalização da insulina (IRS, AKT, GSK3 e GLUT4) e na síntese e degradação proteica (mTOR, S6K, MAFbx e MURF-1), via Western Blotting. O perfil inflamatório será avaliado pela quantificação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-¿, IL-10 e IL-1¿) e anti-inflamatórias (IL-4, IL-6 e IL-1ra) e o metabolismo pela expressão gênica de citrato sintase (CS) e fosfofrutoquinase (PFK-1) via RT-PCR. Dessa forma, esse estudo contribuirá para compreender como o metabolismo, a resposta à insulina e a inflamação é alterada no músculo esquelético no DM2 sem obesidade, assim como qual o potencial impacto benéfico do exercício resistido, fornecendo subsídios para futuras abordagens na prevenção e/ou tratamento da doença. (AU)

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