Produção e caracterização de anticorpos monoclonais anti-Cryptococcus neoformans utilizando protocolo de imunização subtrativa de múltiplas tolerizações (ISMT) e mascaramento de epítopos

• Processo: 24/23484-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2030
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Andrei Moroz
• Beneficiário: Rafaela Cristine dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/03240-4 - Estudo do potencial terapêutico de peptídeos gerados por Galleria mellonella utilizando a técnica de mascaramento de epítopos, AP.R
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais Criptococose Cryptococcus neoformans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos monoclonais | Criptococose | Cryptococcus neoformans | Imunização subtrativa | Bioprodutos e Biofármacos

Resumo

A criptococose é uma infecção fúngica grave causada pelos patógenos Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, afetando principalmente indivíduos imunocomprometidos. A infecção ocorre por inalação de esporos de levedura presente em materiais orgânicos contaminados (C. neoformans) ou cascas de árvores (C. gattii). Os principais sintomas incluem meningite criptocócica, uma condição com alta taxa de mortalidade. O Cryptococcus sp. possui vários sorotipos e tipos moleculares, com variações na ecologia e resposta ao tratamento. Avanços na genômica, proteômica e metabolômica têm facilitado a identificação de biomarcadores e o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas. O sistema imunológico enfrenta desafios na defesa contra a criptococose devido à cápsula de galactoxilomanano (GalXM), glucuroxilomanano (GXM) e outros fatores de virulências associados a ela, como a melanina, ajudando o fungo a evadir a resposta imune. Técnicas como a imunização subtrativa, desenvolvida para superar a dificuldade de isolar anticorpos contra antígenos pouco imunogênicos, e o mascaramento de epitopos, que busca direcionar a resposta imune para epítopos menos dominantes, são técnicas inovadoras para melhorar a especificidade dos anticorpos. Este estudo busca desenvolver anticorpos monoclonais específicos contra antígenos do Cryptococcus neoformans, utilizando o protocolo de Imunização Subtrativa de Múltiplas Tolerizações (ISMT), através do uso de cepas selvagens capsulares (H99) e cepas mutantes acapsulares (Cap67), visando obter pelo menos dois clones únicos. O objetivo é contribuir para o avanço na pesquisa clínica, uma vez que há poucos anticorpos monoclonais disponíveis, voltados para componentes além da GXM, gerando impactos no diagnóstico e na saúde pública. Além disso, os dois melhores candidatos serão testadas quanto à sua possível ação terapêutica, em análises in vitro, verificando-se a ação dos anticorpos em testes imunes e em testes para estudo de diferentes fatores de virulência do fungo. Os melhores serão humanizados no laboratório liderado pelo Prof. Dr. Cory Brooks (University of the State of California - Fresno).