Avaliação in vitro e in vivo de organoselênios sintéticos no tratamento de infecções por Candida spp. e Cryptococcus spp

• Processo: 24/22772-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Kelly Ishida
• Beneficiário: Gislaine da Silva Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antifúngicos Candidíase Meningite criptocócica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifúngico | Candidíase | Meningite criptocócica | Organoselênios | Micologia e Antifúngicos

Resumo

As doenças fúngicas causadas por Candida spp. e Cryptococcus spp. são um desafio crescente devido ao aumento de populações imunocomprometidas e à resistência antifúngica. Leveduras de Candida spp., comum na microbiota humana, podem causar candidíase em condições de desequilíbrio imunológico e/ou fisiológico, enquanto C. neoformans, uma levedura ambiental, é notório por causar meningite criptocócica, especialmente em indivíduos com HIV. O tratamento antifúngico é baseado em três classes de antifúngicos, entretanto é considerado limitado por problemas de toxicidade, resistência e a disponibilidade dos medicamentos. Dessa forma, os organoselênios tem demonstrado diferentes ações farmacológicas, dentre elas a antifúngica como o ebselen. Estudos recentes evidenciaram a atividade do Ebselen contra diversas espécies de Candida e Cryptococcus, porém é escasso os dados a respeito de seu mecanismo de ação fungicida e nos fatores de virulência dessas leveduras. Dessa forma, o Ebselen, apresentam-se como potente candidato no combate às infecções fúngicas, mas ainda é necessário investigar seus modos de ação e a eficácia antifúngica em modelos vertebrados. Este estudo, portanto, busca investigar os mecanismos moleculares e de morte celular deste composto sobre Candida spp. e Cryptococcus spp. Adicionalmente, pretende-se avaliar a eficácia destes organoselênios em modelo murino de criptococose e de candidíase vaginal.