De pai para filho: as consequências da idade paterna nas heranças moleculares utilizando o modelo murino

• Processo: 24/23080-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
• Pesquisador responsável: Mayra Elena Ortiz D' Avila Assumpcao
• Beneficiário: Larissa Araújo Stábile
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11747-6 - Remota ou presencial: a importância da comunicação nos processos reprodutivos, AP.TEM
• Assunto(s): Camundongos Embriogênese Envelhecimento Espermatozoides Prole Transcriptoma Pesquisa básica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | Desenvolvimento embrionário | Envelhecimento | Espermatozóide | prole | Transcriptoma | Pesquisa básica

Resumo

O envelhecimento é um fenômeno que influencia profundamente a biologia do organismo, com implicações na saúde reprodutiva. Embora a senescência na fertilidade feminina tenha recebido maior notoriedade, o impacto do envelhecimento sobre o macho/espermatozoide é igualmente crucial. Com o avanço da idade, a estrutura e a funcionalidade do espermatozoide são comprometidas, prejudicando o desenvolvimento inicial e tardio dos descendentes. A hipótese desse estudo é que camundongos machos senis (19 e 24 meses de idade) apresentam um perfil transcriptômico codificante e não codificante alterado em comparação com machos jovens (4 meses), resultando em efeitos adversos no desenvolvimento embrionário e na saúde dos filhotes. O objetivo é delinear o perfil transcriptômico dos espermatozoides de machos senis, utilizando RNA-seq total e miRNA-seq para identificar genes diferencialmente expressos (DEGs) e miRNAs. Esses elementos transcriptômicos serão correlacionados com vias biológicas e metabólicas críticas para o desenvolvimento embrionário, como a ativação do genoma embrionário, a manutenção da pluripotência, a diferenciação celular, a regulação do ciclo celular e as respostas ao estresse celular. Para validação, será analisada a expressão gênica desses transcritos e dos alvos de miRNA sem embriões coletados no estágio de zigoto e de 2 células, período correspondente à ativação do genoma embrionário, após o acasalamento de fêmeas com machos jovens e senis. Além disso, a análise do desenvolvimento e da saúde da prole desde o nascimento até a fase adulta permitirá investigar o impacto da herança epigenética intergeracional. A compreensão desses efeitos poderá indicar vias biológicas e alvos potenciais para intervenções futuras, com o objetivo de mitigar os efeitos do envelhecimento sobre a reprodução do macho e melhorar as condições de saúde da prole.