Triagem de reguladores funcionais das decisões de parada de proliferação em G0 usando siRNA

• Processo: 25/05833-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcelo Bispo de Jesus
• Beneficiário: Thais de Moraes Lacerda
• Supervisor: Alexis Ruth Barr
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Imperial College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 22/09246-1 - Perfil fenotípico baseado em análise de alto conteúdo aplicado ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas para células dormentes de câncer de mama, BP.DR
• Assunto(s): Ciclo celular Screening RNA interferente pequeno Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | Dormência celular | G0 | Screening | siRNA | Biologia celular

Resumo

O câncer de mama é a malignidade mais prevalente entre as mulheres e o segundo tipo de câncer mais comum globalmente, sendo a recorrência tumoral um fator significativo para os desfechos clínicos desfavoráveis. Apesar dos avanços na detecção precoce e no tratamento, a recorrência continua sendo um grande desafio terapêutico, muitas vezes ocorrendo anos após a terapia inicial. Um mecanismo central subjacente à recorrência é a dormência das células tumorais, na qual as células entram em um estado de quiescência, escapando das terapias convencionais e contribuindo para a reincidência da doença. Esse estado de dormência é caracterizado pelo arresto em G0, onde as células saem do ciclo celular, aumentando sua resistência à quimioterapia.Os mecanismos moleculares que regulam o arresto em G0 nas células de câncer de mama são pouco compreendidos, em parte devido à falta de biomarcadores confiáveis e modelos experimentais adequados. Marcadores tradicionais, como Ki67 e CDK2, falham em distinguir efetivamente G0 de outros estados não proliferativos, limitando sua utilidade no estudo da quiescência. Estudos recentes identificaram assinaturas gênicas associadas à quiescência, mas essas associações não estabelecem relações causais entre genes específicos e a regulação de G0.Este projeto tem como objetivo elucidar os mecanismos moleculares do arresto em G0 no câncer de mama, empregando o silenciamento gênico mediado por siRNA e técnicas de imageamento de alta resolução. Ao integrar essas abordagens, buscamos identificar reguladores genéticos chave da entrada e reativação do estado G0, fornecendo novas perspectivas sobre os processos biológicos da dormência tumoral. O objetivo final é identificar alvos terapêuticos que possam prevenir a recorrência e melhorar os desfechos clínicos para pacientes com câncer de mama. Em última instância, esta pesquisa visa desenvolver estratégias inovadoras para eliminar células tumorais dormentes, reduzindo a recorrência e aumentando as taxas de sobrevivência a longo prazo. (AU)