Estudos de Relação Estrutura-Atividade em Novos Análogos de Melitina

• Processo: 25/06469-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 23 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 13 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Norival Alves Santos Filho
• Beneficiário: Leticia Rocha Casado
• Supervisor: Stephen Cochrane
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Queen's University Belfast, Irlanda do Norte
• Vinculado à bolsa: 23/18398-2 - SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E ESTUDOS DE MECANISMOS DE AÇÃO DE ANÁLOGOS AO PEPTÍDEO MCF e MCFA, BP.IC
• Assunto(s): Peptídeos catiônicos antimicrobianos Síntese de peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Design Racional | melitina | peptídeos antimicrobianos | Síntese de peptídeos

Resumo

Doenças infecciosas representam um grande desafio para a saúde pública global, sendo responsáveis por centenas de milhares de mortes anualmente. O uso inadequado de agentes antimicrobianos tem contribuído para o aumento da resistência microbiana, levando à redução da eficácia dos tratamentos convencionais. Nesse contexto, peptídeos antimicrobianos (AMPs), como a Melitina - composta por 26 resíduos de aminoácidos e com massa molecular de 2847,49 g/mol - surgem como alternativas promissoras devido à sua potente atividade antimicrobiana. No entanto, a aplicação clínica desses peptídeos é dificultada por sua alta citotoxicidade. Para superar essa limitação, a modificação estrutural de peptídeos por meio de substituições de aminoácidos tem se mostrado uma estratégia eficaz para aprimorar suas propriedades biológicas, como estabilidade, seletividade e atividade antimicrobiana. Substituições de aminoácidos como lisina (Lys) por outros aminoácidos catiônicos, por exemplo, ornitina (Orn), ácido diaminobutírico (Dab) ou ácido 2,4-diaminopimélico (Dap), que possuem cadeias laterais mais curtas, podem reduzir a lipofilicidade dos peptídeos, diminuindo sua citotoxicidade e conferindo maior resistência. Este estudo foca na síntese de novos peptídeos modificados com essas substituições, visando reduzir sua lipofilicidade, melhorar sua resistência à degradação enzimática e promover maior seletividade antimicrobiana. O projeto envolve a avaliação das propriedades antimicrobianas desses peptídeos modificados contra cepas resistentes, bem como sua estabilidade em condições biológicas. Espera-se que esses peptídeos modificados proporcionem avanços significativos no desenvolvimento de terapias antimicrobianas mais eficazes e seguras, especialmente no combate a infecções resistentes. (AU)