Efeitos antineoplásicos e anticélulas-tronco tumorais in vitro do canabidiol isolado e combinado com quimioterápico tradicional (doxorrubicina) no carcinoma mamário do subtipo molecular her2-enriquecido

• Processo: 24/04807-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: André Almeida Schenka
• Beneficiário: Anna Clara de Oliveira Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Células-tronco neoplásicas Doxorrubicina Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | câncer de mama HER2-enriquecido | Cannabis medicinal | Células-tronco neoplásicas | Doxorrubicina | imunocitoquímica | Farmacologia Dos Antineoplásicos (Farmacologia Oncológica)

Resumo

O câncer de mama é uma das principais causas de morte por neoplasia maligna no sexo feminino no mundo todo e, por esse motivo, um importante objeto de pesquisa envolvendo o uso de células-tronco neoplásicas (CTN) como alvo farmacológico primário. Segundo evidências cumulativas, as CTNs apresentariam um papel fundamental no desenvolvimento e manutenção das neoplasias malignas, especialmente frente a pressões seletivas terapêuticas. As CTNs exercem tais funções graças à capacidade de autorrenovação, diferenciação multilinhagem, baixo índice proliferativo e expressão de transportadores transmembrana de efluxo. Estudos recentes indicam que o Canabidiol (CBD), composto não psicotrópico mais abundante da Cannabis sativa, possui efeitos antineoplásicos (i.e., antiproliferativos, antiangiogênese e pró-apoptóticos) em alguns tumores sólidos (câncer de pulmão e glioblastoma, e.g.). Além desses efeitos, o CBD apresenta baixa toxicidade e alivia outros sintomas que podem estar relacionados a neoplasias malignas, como: êmese, dor, ansiedade e depressão. Até o presente momento, são escassos os trabalhos avaliando o potencial do CBD como agente antineoplásico (isolado ou combinado a quimioterápicos clássicos) no tratamento do câncer de mama ou seus efeitos sobre CTNs desta neoplasia (em particular, do subtipo molecular enriquecido em HER2). Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos citotóxicos e anti-CTN do fármaco CBD sobre as linhagens celulares dos subtipos luminal B1 (MCF7) e HER2-enriquecido (MGSO3 e SKBR3). Células dessas linhagens serão submetidas a (1) tratamento controle (ausência de fármaco), (2) CBD isolado, (3) doxorrubicina isolada (quimioterápico padrão/referência), ou a (4) uma combinação CBD/doxorrubicina. Os seguintes parâmetros serão avaliados: curva concentração-resposta (utilizando o ensaio de MTT que avalia viabilidade celular), proliferação celular (através da detecção imunocitoquímica e quantificação do ki67), apoptose (através da técnica do Apoptag) e expressão de antígenos de CTNs clássicos (ALDH1 e CD133) por método imunocitoquímico. Esperamos com este estudo contribuir para a caracterização do real papel antineoplásico/anti-CTNS do CBD no câncer de mama humano, em particular do subtipo HER2-enriquecido (311 palavras até aqui). (AU)