Estudo do Perfil de Expressão de MicroRNAs em Gônadas de Pacientes com Diferenças no Desenvolvimento Sexual 46,XX Ovariotesticular.

• Processo: 25/05439-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sorahia Domenice
• Beneficiário: Laura da Silva Salvanini
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26780-9 - Investigação molecular e epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): impacto da divulgação científica na relação entre ciência e sociedade, AP.TEM
• Assunto(s): MicroRNAs Genética molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento gonadal | Diferenças no Desenvolvimento Sexual | MicroRNAs | Ovotestis | perfil de expressão | Regulação pós-transcricional | Genética Molecular

Resumo

A determinação gonadal nos mamíferos é um processo regulado por uma rede complexa de genes, cuja interação define a formação dos ovários ou testículos, dependendo da ativação das vias gênicas feminina ou masculina, respectivamente. Um desequilíbrio nesta cascata gênica pode resultar em alterações estruturais e funcionais nas gônadas, levando a uma divergência entre os sexos genético e o fenotípico. As diferenças no desenvolvimento sexual (DDS) englobam condições congênitas que podem estar associadas a estas falhas, sendo o DDS 46,XX ovariotesticular (OT) uma das mais complexas. Esta condição é caracterizada pela presença simultânea de tecido ovariano e testicular, formando uma única gônada (ovotestis) ou gônadas distintas, e tem sido associada a mutações em genes da via de determinação gonadal. No entanto, grande parte dos pacientes ainda não possui diagnóstico etiológico definido, o que torna relevante a investigação de vias regulatórias adicionais. Os microRNAs (miRNAs), pequenos transcritos que regulam a expressão gênica de forma pós-transcricional ao interagir com o RNA mensageiro, têm sido associados à regulação dos genes envolvidos na cascata de determinação gonadal. Estudos indicam que, durante a organogênese gonadal, existem diferenças na expressão de miRNAs específicos entre as gônadas XX e XY, sugerindo que essas moléculas desempenham um papel crucial como reguladores finos das vias que controlam a diferenciação ovariana e testicular. Alterações na regulação mediada por miRNAs poderiam ser um fator chave para o desequilíbrio da via gênica pró-ovariana nos casos de DDS 46,XX OT. Este projeto tem como objetivo investigar o padrão de expressão de miRNAs nos tecidos ovariano e testicular de 15 pacientes com DDS 46,XX OT, acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP, utilizando a técnica de Sequenciamento de Nova Geração (NGS). Os resultados proporcionarão novos insights sobre a etiologia da condição e aprofundarão a compreensão do papel dos miRNAs na determinação gonadal, contribuindo para o diagnóstico e manejo de pacientes com essa condição rara. (AU)