DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS LÍQUIDO-CRISTALINAS PARA A CO-ENTREGA DE FÁRMACO E siRNA NA TERAPIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER

• Processo: 25/01771-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: João Vitor de Almeida Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50928-2 - INCT 2014: Nanotecnologia Farmacêutica: uma abordagem transdisciplinar, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Nanotecnologia Piperina Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Nanoparticulas Liquido Cristalinas | Nanotecnologia | Piperina | Terapia de Silenciamento Gênico | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A demência é uma síndrome neurológica que envolve um declínio cognitivo irreversível caracterizada pela perda progressiva de memória e outros sintomas. A principal manifestação da síndrome é a Doença de Alzheimer (DA), a qual é caracterizada pela perda de memória e pelo acúmulo das placas senis. O tratamento atual visa retardar os sintomas por meio da administração de inibidores da acetilcolinesterase e antagonistas da NMDA. Por não apresentar cura e possuir uma etiologia ainda desconhecida, grandes esforços vêm sendo feitos para desenvolver novas tecnologias para a melhora do seu tratamento. A terapia de silenciamento gênico e a utilização de novos fármacos, são exemplos dessas abordagens. A piperina é um alcaloide derivado da Piper nigrum que possui, entre outros efeitos terapêuticos, atividade anti-neurodegenerativa e neuroprotetiva. O siRNA BACE1 é um nucleotídeo de silenciamento que possui a capacidade de inibir a tradução da proteína ¿-secretase, responsável pela origem das placas senis. Entretanto, a co-administração desses dois agentes terapêuticos, possui desafios farmacotécnicos relacionados as diferentes características físico-químicas destes fármacos, estabilidade em meio biológico e a adequada entrega no sitio alvo, no caso o encéfalo onde a liberação de fármaco é limitada pela barreira hemato encefálica. Soluções nanotecnológicas, como nanopartículas de cristais líquidos, são exploradas para otimizar a co-entrega de fármacos e siRNA e podem superar a principal barreira para a entrega desses fármacos ao cérebro, a barreira hematoencefálica. Desse modo, este trabalho visa o desenvolvimento de nanopartículas líquidos cristalinas, em específico de fase cúbica, que viabilizem a a co-administração endovenosa de piperina e siRNA BACE 1, como alternativa para a terapia da DA. Neste sentido, a seleção criteriosa dos componentes estruturais e modificadores da superfície das nanopartículas liquido cristalinas, processo de obtenção e avaliação in vitro serão desafios para a presente proposta e serão alcançados mediante design experimental adequado. (AU)