Identificação e análise do papel de lncRNAs no desenvolvimento do melanoma e na resistência a imunoterapias

• Processo: 24/20708-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Guilherme Gabriel Vicêncio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Imunoterapia lncRNAs Melanoma Regulação da expressão gênica Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | imunoterapia | lncRNAs | melanoma | Regulação gênica | Biologia do câncer

Resumo

O melanoma é o tipo de câncer de pele mais letal devido a sua alta capacidade metastática e pela frequente resistência aos tratamentos disponíveis. Terapias alvo e imunoterapias, incluindo inibidores de pontos de checagem imunológicos, ainda que sejam consideradas opções ouro de tratamento na atualidade, estão associadas a falhas na resposta ou resistência em cerca de metade dos pacientes portadores de melanoma. Assim, a busca por novos alvos e estratégias terapêuticas continua necessária. RNAs longos não codificantes (lncRNAs) são vitais em processos biológicos como na regulação da expressão gênica. Diversos estudos mostram o papel de lncRNAs tanto na regulação de respostas imunológicas quanto no desenvolvimento e na progressão do melanoma. No entanto, ainda que haja estudos mostrando a sua relação, o conhecimento acerca do papel de lncRNAs na resposta do melanoma ao tratamento com inibidores de pontos de checagem imunológicos é ainda muito limitado. Para esse trabalho, utilizamos como base as linhagens celulares do modelo celular de progressão do melanoma, desenvolvido em nosso laboratório, que é composto por quatro linhagens, melan-a (melanócitos), 4C (melanócitos pré-malignos), 4C11- (células de melanoma indiferenciadas, de crescimento lento e não metastáticas) e 4C11+ (células de melanoma diferenciadas, altamente proliferativas e metastáticas). A partir dessas linhagens celulares, foi feita uma análise da qual foram identificados genes cuja expressão é alterada durante o desenvolvimento do melanoma e estão correlacionados com infiltrado imune. A partir disso, avaliaremos os lncRNAs próximos a estes genes e, a partir desta análise in sílico, caracterizaremos os lncRNAs escolhidos e sua relação com a resposta do melanoma a imunoterapias. O projeto visará cobrir parte dessa lacuna de conhecimento acerca do papel dos lncRNAs no desenvolvimento do melanoma e sua resposta a imunoterapias.