Análise Estrutural e Mecanismo de Ancoramento das Transmembrane emp24 domain-containing Proteins

• Processo: 25/02603-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio José da Costa Filho
• Beneficiário: Gabriel Machado de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/04532-9 - A peculiar biofísica da secreção não convencional de proteínas: novos e velhos olhares para novos e velhos problemas, AP.TEM
• Assunto(s): Membranas modelo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espectroscopias | interações moleculares | Macromoléculas biológicas | Membranas Modelo | Biofísica de macromoléculas biológicas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo realizar uma análise estrutural detalhada e investigar o mecanismo de ancoramento das proteínas da família Transmembrane emp24 domain-containing (TMEDs), com ênfase na TMED10 humana. Essas proteínas transmembranares desempenham um papel fundamental na via clássica de secreção, regulando o tráfego molecular entre o retículo endoplasmático (RE) e o complexo de Golgi. Recentemente, a TMED10 foi identificada como um canal de translocação vesicular envolvido na secreção de proteínas sem peptídeo sinal, um processo denominado TMED10-channeled UPS (THU). Além disso, a interação entre a TMED1 e a proteína ST2, mediada pelo domínio GOLD da TMED1 e pelo domínio TIR da ST2, sugere um papel relevante dessas proteínas na sinalização imunológica e na regulação da resposta inflamatória. O projeto propõe a caracterização estrutural e funcional dessas interações por meio de abordagens espectroscópicas, cromatografia de exclusão molecular acoplada a espalhamento de luz (SEC-MALS) e crio-microscopia eletrônica. O estudo visa contribuir para a compreensão do papel das TMEDs no tráfego intracelular e suas implicações fisiológicas, podendo fornecer subsídios para futuras intervenções terapêuticas em doenças associadas a essas proteínas. (AU)