Efeitos da Aplicação Tópica do Complexo Prata-Nimesulida no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Pele: Estudo de Fase I/II

• Processo: 24/16361-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carmen Silvia Passos Lima
• Beneficiário: Gisele Goulart da Silva
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10265-8 - Centro de Inovação Teranóstica em Câncer (CancerThera), AP.CEPID
• Assunto(s): Neoplasias cutâneas Prata Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pele | metalofármaco | Nimesulida | Prata | Terapia tópica | Oncologia

Resumo

Introdução: O câncer de pele não melanoma (CPNM) é o tumor mais comum no Brasil e no mundo e o carcinoma de células escamosas de pele (CCEP) é um tipo comum de CPNM. O tratamento convencional para pacientes com CCEP é a ressecção cirúrgica do tumor, que pode determinar deformidades físicas e alterações funcionais. Os resultados da administração endovenosa de cisplatina a pacientes com CCEP são limitados e os efeitos adversos são consideráveis. O agente alvo-específico cetuximabe e o imunoterápico cemiplimabe podem ser utilizados no tratamento de pacientes com CCEP, mas apenas parte deles responde aos fármacos, resistência surge ao longo do tempo e seus custos são elevados. A aplicação tópica de 5-fluorouracil tem eficácia satisfatória, mas efeitos adversos locais são comuns e a sua disponibilidade no mercado global é limitada. Assim, novas abordagens terapêuticas são requeridas para portadores do tumor. Estudos pré-clínicos conduzidos por nosso grupo mostraram atividade antitumoral do complexo prata-nimesulida, o Ag-NMS, ao CCEP em experimentos in vitro e atividade antitumoral sem toxicidade do complexo Ag-NMS incorporado a membrana de celulose bacteriana, o CB-Ag-NMS, ao CCEP em experimentos in vivo.Objetivos: Avaliar a segurança, eficácia e mecanismo de ação do CB-Ag-NMS no tratamento de pacientes com CCEP em estudo clínico de fase I/II, visando obter uma abordagem terapêutica inovadora.Pacientes e Métodos: A síntese, a caracterização e a estabilidade do complexo Ag-NMS e do CB-Ag-NMS e a avaliação da capacidade de retenção e liberação do Ag-NMS pelo CB-Ag-NMS serão avaliados por procedimentos convencionais. Serão avaliados seis pacientes com CCEP na fase I (toxicidade do tratamento) e vinte pacientes com CCEP na fase II (eficácia do tratamento) do estudo. Os pacientes serão tratados com aplicação tópica do CB-Ag-NMS durante 21 dias e serão apenas observados por 21 dias adicionais. Toxicidade local e toxicidade sistêmica (exame hematológico, testes de função hepática e renal e eletrólitos) serão avaliadas antes e após o tratamento com o CB-Ag-NMS. Ao final do período de observação, os pacientes serão submetidos à ressecção cirúrgica do tumor. Marcadores de proliferação celular (Ki-67) e vascular (CD34), apoptose de células tumorais (ensaio do Tunel) e fibrose no tumor (tricrômico de Masson) serão avaliados em cortes histológicos do tumor e investigações moleculares não direcionada (Nanostring) e direcionada (reação em cadeia da polimerase quantitativa, qPCR) serão avaliadas em fragmentos frescos do tumor obtidos antes e após o tratamento com o CB-Ag-NMS, visando identificar os mecanismos de ação do Ag-NMS no CCEP.Acreditamos que a CB-Ag-NMS possa ser uma alternativa tópica, segura e eficaz para o tratamento do CCEP minimizando os efeitos adversos e os custos do tratamento sistêmico. A transição para estudos clínicos em humanos, objeto do estudo, é essencial para validar esses resultados e levar o produto para o mercado. (AU)