Estudo da Anexina A1 na Cardiomiopatia Diabética Experimental: Aspectos inflamatórios e Depleção Estrogênica.

• Processo: 24/14322-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Renata Ramos Vieira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anexina A1 Coração Diabetes mellitus Estresse oxidativo Menopausa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anexina A1 | Coração | diabetes mellitus | Estresse oxidativo | Menopausa | Biologia Estrutural e Funcional

Resumo

O diabetes melitus (DM) é considerada uma doença crônica que atinge milhares de pessoas e é apontada como um fator de risco para a doença coronariana. Além disso, leva a mudanças hormonais no período da menopausa onde ocorre o declínio dos níveis de estradiol, que aumenta o risco cardiovascular. Neste contexto, destaca-se a Anexina A1 (AnxA1), uma proteína anti-inflamatória que, além de mediar diversas etapas da resposta inflamatória, apresenta um papel cardioprotetor. No entanto, seu papel na disfunção cardíaca causada pela DM não foi estabelecida. Dessa forma, o objetivo geral do trabalho será estudar o papel da proteína AnxA1 na cardiomiopatia diabética induzida em camundongos fêmeas na menopausa. Após a indução da menopausa por ovariectomia em camundongos fêmeas com 9 semanas de idade, será induzido o DM1 por injeção intraperitoneal (5 dias consecutivos) de STZ (65 mg/kg) em animais C57BL/6 selvagens (WT) e nocautes para AnxA1 (AnxA1-/-). Nos animais sham, será administrado apenas injeções do veículo (tampão de citrato de sódio 0.1 M, pH 4,5). Nas semanas 4ª, 8ª, 12ª e 16ª, os animais serão pesados e será realizada a dosagem de glicose circulante. No tecido cardíaco será realizada análise histopatológica, análise de imunohistoquimica e Western Blotting das proteínas AnxA1, FPR2 e de receptores de estradiol. No plasma e homogenato do tecido cardíaco será realizada análise de citocinas (IL-1¿, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, KC/GRO/CINC-1/CXCL1, MCP-1/CCL2 e TNF-¿.) e de proteínas relacionadas a doenças cardiovasculates, incluindo proforma da metaloproteinase de matriz-9 (pMMP9), selectina-E solúvel (sE-selectina), molécula de adesão intercelular solúvel (sICAM-1), e molécula de adesão celular endotelial plaquetária (PECAM-1). Por fim, será realizado o ensaio funcional do coração, através do eletrocardiograma. Os estudos contribuirão para avançar no conhecimento sobre os efeitos do estrógeno e anexina A1 na biologia cardíaca associada à diabetes.