Avaliando proteínas regulatórias como alvo de drogas no controle do crescimento de Salmonella enterica

• Processo: 25/00779-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcelo Brocchi
• Beneficiário: Gabriela Guimarães Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10577-0 - Centro de Pesquisa em Biologia de Bactérias e Bacteriófagos (CEPID B3), AP.CEPID
• Assunto(s): Mutantes Salmonella enterica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fis | H-Ns | Mutantes | PBAEs | Salmonella enterica | Microbiologia e Genética de microrganismos

Resumo

Infecções bacterianas são bastante frequentes, e podem evoluir rapidamente para casos mais graves como sepse e bacteremia. Salmonella sp. é uma bactéria Gram-negativa que está associada a infecções graves em humanos e outros animais. S. enterica é um dos patógenos de origem alimentar mais prevalente, podendo causar desde gastroenterites a infecções sistêmicas graves. Os sorovares Typhimurium, Enteritidis e Typhi estão entre os mais frequentes associados à infecção em humanos, apresentando com frequência o fenótipo de multirresistência a drogas (MDR), levando a grandes impactos em saúde pública. Essa bactéria possui mecanismos de patogenicidade e virulência relacionados à capacidade de invasão de células intestinais, causando gastroenterites e/ou infecções sistêmicas graves. Fis é uma proteína associada ao nucleóide (NAP) que desempenha papel fundamental na fisiologia de S. enterica. No entanto, essa NAP é pouco estudada em outros sorovares, como Enteritidis e Typhi. Além disso, não existem dados sobre a regulação gênica global dessa NAP em S. Enteritidis e S. Typhi. H-NS é uma NAP com diversas funções e é capaz de inibir genes de virulência em S. enterica. Alguns estudos têm explorado NAPs como alvo de drogas. Dessa forma, um dos objetivos desse projeto é entender melhor a função da proteína Fis nos sorovares Enteritidis e Typhi, desvendando seu papel na fisiologia bacteriana. Além disso, Fis e H-NS serão validadas como proteínas alvos para o desenvolvimento de novas drogas no controle de infecções por S. enterica sorovares Typhimurium, Enteritidis e Typhi. Considerando que a membrana externa é importante barreira para a entrada de antimicrobianos em bactérias Gram-negativas, esse projeto também irá explorar o uso de agentes permeabilizantes, como poli ésteres beta-amino (PBAEs), buscando potencializar a ação de antimicrobianos sobre S. enterica. Além disso, compostos com detectada atividade antimicrobiana também serão avaliados contra S. enterica. (AU)