O impacto da intervenção com nutrientes no processo de fragmentação mitocondrial em neurônios POMC

• Processo: 24/14933-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Julia Moreira da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Respiração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse mitocondrial | Fissão | Fusão | Neurônios pró-opiomelanocortina | Respiração | Clínica Médica

Resumo

Os neurônios hipotalâmicos pró-opiomelanocortina atuam como sensores de primeira ordem de sinais sistêmicos que refletem as reservas de energia do corpo. Na obesidade induzida por dieta, os neurônios pró-opiomelanocortina são estrutural e funcionalmente danificados, resultando em regulação defeituosa do equilíbrio energético. Demonstrou-se anteriormente que a indução de estresse leve nesses neurônios pode protegê-los dos danos promovidos pelo consumo de uma dieta rica em gordura, mitigando o desenvolvimento da obesidade. No entanto, os mecanismos celulares por trás das alterações mitocondriais em neurônios pró-opiomelanocortina são atualmente desconhecidos. Neste projeto, submeteremos uma linhagem celular de neurônios pró- opiomelanocortina a intervenções nutricionais, tais como; níveis elevados ou reduzidos de glicose, níveis elevados de palmitato, e níveis elevados de aspartato, no processo de remodelamentos funcional e estrutural das mitocôndrias. Para tal, neurônios pró-opiomelanocortina cultivados em condições controle, serão comparados aos neurônios expostos a cada uma das condições acima, por um curto período (6h) ou longo período (48h) e em seguida serão utilizados em experimentos nos quais serão mensurados importantes marcadores da estrutura e função das mitocôndrias, tais como, produção de espécies reativas de oxigênio, mensuração da respiração mitocondrial e da produção de ATP; determinação da esfericidade mitocondrial, ramificação mitocondrial e expressão de transcritos que codificam proteínas envolvidas no ciclo de fusão/fissão mitocondrial. Acreditamos que este projeto poderá contribuir para avanços na compreensão dos distúrbios de neurônios pró-opiomelanocortina em situação de dano promovido por excedente de nutrientes, tal como ocorre na obesidade. (AU)