Papel de CD200 na infecção de células dendríticas por Leishmania (Leishmania) amazonensis

• Processo: 25/02593-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Mauro Javier Cortez Véliz
• Beneficiário: Osayanne Fernandes Martins Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Leishmania Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd200 | células dendríticas | leishmania | Leishmaniose | Infecção por Leishmania em células dendríticas

Resumo

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Leishmania. O estabelecimento da doença e o curso da infecção dependem da interação celular do hospedeiro com o parasita. Macrófagos, neutrófilos e células dendríticas (DC) são os principais alvos da Leishmania durante o processo infeccioso. As DC são fundamentais para o desenvolvimento da imunidade adaptativa contra o parasita, uma vez que apresentam o antígeno às células T. Entretanto, estudos indicam que a Leishmania consegue alterar os processos celulares e imunológicos das DC, reduzindo a expressão de moléculas de superfície necessárias no processo de apresentação de antígeno ou impedindo a sua migração aos linfonodos. Por outro lado, amastigotas de L. (L.) amazonensis são capazes de induzir em macrófagos a expressão de CD200, uma glicoproteína imunossupressora que através da ligação com o seu receptor CD200R favorece a proliferação e a sobrevivência intracelular do parasita, pois inibe o mecanismo leishmanicida do óxido nítrico nas células infectadas. Considerando a importância da expressão de CD200 na infecção por L. (L.) amazonensis, o objetivo principal deste projeto será determinar o papel deste ligante no processo infeccioso do parasita em DC. Serão realizadas infecções in vitro de DC derivadas da medula óssea de camundongos com amastigotas de lesão e axênicas para observar proliferação e sobrevivência nessas células e serão utilizados tratamentos com anticorpos anti-CD200 em infecções in vitro de DC e in vivo para analisar a importância da CD200 na infecção associadas com as DC. O projeto pretende estudar a importância da CD200 de DC na tentativa de desvendar as lacunas na resposta imunológica de animais com leishmaniose. (AU)