Estudo da participação de corpos cetônicos na neurogênese e neuroproteção em modelo murino da doença de parkinson

• Processo: 25/05124-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Thayná Domingues Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Respiração Oxidopamina Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexo de pré-Botzinger | Éster de cetona | Respiração | 6-Ohda | Fisiologia Respiratória

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada principalmente pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SNpc). A DP afeta principalmente o controle motor, promovendo sintomas clássicos como tremor, bradicinesia (lentidão de movimentos), rigidez muscular, instabilidade postural. No entanto há também uma série de alterações não clássicas, incluindo distúrbios respiratórios. A maioria dos tratamentos objetivam melhorar os sintomas clássicos da DP, como é o caso da levodopa. Entretanto, sintomas não clássicos ainda necessitam de alternativas farmacológicas. A adoção de uma dieta cetogênica pode elevar os níveis plasmáticos de ¿-hidroxibutirato (¿OHB) para 4-5 mmol/L, o que tem efeitos neuroprotetores em doenças como Alzheimer, Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica. Estudos indicam que o aumento de corpos cetônicos estimula a neurogênese e oferece proteção contra neurotoxinas, como a 6-hidroxidopamina (6-OHDA), em modelos de Parkinson, reforçando seu potencial terapêutico em doenças neurodegenerativas. Os corpos cetônicos, como o ¿OHB, ajudam a melhorar o metabolismo mitocondrial, além de reduzir o estresse oxidativo e aumentar a eficiência dos mecanismos antioxidantes. Portanto, o presente estudo investigará se o tratamento com corpos cetônicos será capaz de prevenir as alterações respiratórias e promover neuroproteção e neurogênese em regiões bulbares que controlam a respiração em modelo murino da DP, induzido pela injeção bilateral da toxina 6-OHDA no estriado. (AU)