Bioprospecção de peptídeos neuroprotetores a partir dos venenos de serpentes em modelos experimentais in vitro e in vivo para o estudo de doenças neurodegenerativas

• Processo: 23/03608-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto da Silva
• Beneficiário: Carlos Alberto da Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/02247-8 - Perfil terapêutico, farmacocinético e farmacodinâmico dos oligopeptídeos derivados do veneno da serpente B. jararaca no modelo de doença de Parkinson em Zebrafish, AP.R
• Assunto(s): Toxicologia Doenças neurodegenerativas Neuroproteção Peptídeos Serpentes Toxinas Venenos Bioprospecção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Neurodegenerativas | Neuroproteção | peptídeos | Serpentes | Toxinas | venenos | Toxinologia

Resumo

As doenças neurodegenerativas promovem a perda progressiva de diferentes regiões do cérebro a partir de muitos eventos moleculares e celulares, relacionados ao estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, dobramento incorreto de proteínas, excitotoxicidade e inflamação. Terapias neuroprotetivas com peptídeos derivados de substâncias naturais complexas, capazes de melhorar a viabilidade celular ou funções mitocondriais e retardar ou inibir a cascata patogenética das disfunções nas células neuronais, são promissoras na neuroproteção e de particular interesse para as indústrias farmacêuticas. Poucos estudos têm reportado que a fração de baixa massa molecular e peptídeos específicos dos venenos de serpentes apresentam atividade neuroprotetora in vitro frente ao estresse oxidativo. É notório que mais estudos são necessários para revelar os detalhes dos mecanismos neuroprotetores destes agentes contra a neurotoxicidade induzida por espécies reativas de oxigênio (ROS) exercidas em algum modelo experimental in vivo, abordando aspectos bioquímicos, moleculares e comportamentais. Dessa forma, considerando as complexidades biológicas dos venenos das serpentes das famílias Elapidae e Viperidae (I) e por representar fonte rica de peptídeos biologicamente ativos (II) com particularidades estruturais e funcionais, pretende-se com esta proposta: realizar a bioprospecção de peptídeos neuroprotetores a partir dos venenos das serpentes das famílias Elapidae (Naja mandalayenses) e Viperidae (Bothrops jararaca, Daboia siamensis e Lachesis muta), recorrendo aos modelos experimentais in vitro (cultivo de células neuronais) e in vivo (zebrafish com fenótipo de Parkinson) para o estudo de doenças neurodegenerativas e terapêutica. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARLOS ALBERTO-SILVA; HALYNE QUEIROZ PANTALEÃO; BRENDA RUFINO DA SILVA; JULIO CEZAR ARAUJO DA SILVA; MARCELA BERMUDEZ ECHEVERRY. Activation of M1 muscarinic acetylcholine receptors by proline-rich oligopeptide 7a (. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, 2024-02-09. (23/03608-1)

DA SILVA, BRENDA RUFINO; LIMA, JOYCE MARIA FERREIRA ALEXANDRE; ECHEVERRY, MARCELA BERMUDEZ; ALBERTO-SILVA, CARLOS. Haloperidol-Induced Catalepsy and Its Correlations with Acetylcholinesterase Activity in Different Brain Structures of Mice. NEUROLOGY INTERNATIONAL, v. 16, n. 6, p. 11-pg., 2024-12-01. (23/03608-1)

ALBERTO-SILVA, CARLOS; DA SILVA, BRENDA RUFINO; DA SILVA, JULIO CEZAR ARAUJO; SILVA, FELIPE ASSUMPCAO DA CUNHA E; KODAMA, ROBERTO TADASHI; DA SILVA, WILMAR DIAS; COSTA, MARICILIA SILVA; PORTARO, FERNANDA CALHETA VIEIRA. Small Structural Differences in Proline-Rich Decapeptides Have Specific Effects on Oxidative Stress-Induced Neurotoxicity and L-Arginine Generation by Arginosuccinate Synthase. PHARMACEUTICALS, v. 17, n. 7, p. 16-pg., 2024-07-01. (23/03608-1)

ALBERTO-SILVA, CARLOS; PANTALEAO, HALYNE QUEIROZ; DA SILVA, BRENDA RUFINO; DA SILVA, JULIO CEZAR ARAUJO; ECHEVERRY, MARCELA BERMUDEZ. Activation of M1 muscarinic acetylcholine receptors by proline-rich oligopeptide 7a ( Bothrops jararaca snake venom rescues oxidative stress-induced neurotoxicity in PC12 cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, p. 13-pg., 2024-02-09. (23/03608-1)