Bioprospecção de peptídeos neuroprotetores a partir dos venenos de serpentes em modelos experimentais in vitro e in vivo para o estudo de doenças neurodegenerativas

Resumo

As doenças neurodegenerativas promovem a perda progressiva de diferentes regiões do cérebro a partir de muitos eventos moleculares e celulares, relacionados ao estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, dobramento incorreto de proteínas, excitotoxicidade e inflamação. Terapias neuroprotetivas com peptídeos derivados de substâncias naturais complexas, capazes de melhorar a viabilidade celular ou funções mitocondriais e retardar ou inibir a cascata patogenética das disfunções nas células neuronais, são promissoras na neuroproteção e de particular interesse para as indústrias farmacêuticas. Poucos estudos têm reportado que a fração de baixa massa molecular e peptídeos específicos dos venenos de serpentes apresentam atividade neuroprotetora in vitro frente ao estresse oxidativo. É notório que mais estudos são necessários para revelar os detalhes dos mecanismos neuroprotetores destes agentes contra a neurotoxicidade induzida por espécies reativas de oxigênio (ROS) exercidas em algum modelo experimental in vivo, abordando aspectos bioquímicos, moleculares e comportamentais. Dessa forma, considerando as complexidades biológicas dos venenos das serpentes das famílias Elapidae e Viperidae (I) e por representar fonte rica de peptídeos biologicamente ativos (II) com particularidades estruturais e funcionais, pretende-se com esta proposta: realizar a bioprospecção de peptídeos neuroprotetores a partir dos venenos das serpentes das famílias Elapidae (Naja mandalayenses) e Viperidae (Bothrops jararaca, Daboia siamensis e Lachesis muta), recorrendo aos modelos experimentais in vitro (cultivo de células neuronais) e in vivo (zebrafish com fenótipo de Parkinson) para o estudo de doenças neurodegenerativas e terapêutica. (AU)