Efeito da inibição constitutiva de parceiros de interação do peptídeo QEP na sinalização da hipersensibilidade em neurônios somatossensoriais periféricos

• Processo: 24/18174-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Deborah Schechtman
• Beneficiário: Alexandre Martins do Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/06982-6 - Caracterização e desenvolvimento de novos moduladores das vias da TrkA e PKMzeta na dor inflamatória e crônica, AP.TEM
• Assunto(s): Dor Nociceptores Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | Drg | Nociceptores | Peptídeo QEP | sinalização celular | Sinalização Intracelular da Dor

Resumo

O fosfopeptídeo permeável TAT-pQYP tem se mostrado capaz de reverter a nocicepção agudaem modelos inflamatórios através da inibição do ancoramento da Fosfolipase-Cg (PLCg) àY785 fosforilada da Tropomiosina quinase A (TrkA), inibindo a fosforilação e ativação dalipase pela TrkA e a sinalização peptidérgica nos nociceptores do gânglio da raiz dorsal(DRG). A hipótese deste projeto é de que a PLCg e outros parceiros de interação do peptídeosão essenciais para a sensibilização dos nociceptores periféricos. Dessa forma, visamosdestrinchar as diferentes vias de sinalização moduladas pelo peptídeo em diferentes modelosde hipersensibilidade, elucidando mecanismos periféricos que levam a esses fenótipos.Camundongos serão inoculados com adenovírus retrógrado seletivo para projeções neurais,que promoverá expressão constitutiva do peptídeo QEP (análogo ao pQYP), sendo depoisutilizados para avaliar o impacto da inibição constitutiva dos seus parceiros de interação nosseguintes fenótipos de hipersensibilidade: nociceptiva inflamatória por carragenina,estimulação neurogênica a canais de potencial transiente (TRP), e crônica induzida porosteoartrite. O DRG dos animais será avaliado quanto à expressão de marcadoresinflamatórios e do impacto sobre ativação de diversas quinases. Realizaremos também umaanálise proteômica de parceiros de interação de QYP/QEP em linhagem celular decamundongo. A lista de parceiros de interação será explorada com ferramentasbioinformáticas visando a validação de vias de sinalização pró-nociceptivas em culturaprimária de DRG de neonatos, sendo que os alvos/interações podem ser avaliados nosmodelos in vivo estabelecidos e nos tecidos coletados. Em conjunto, espera-se caracterizarcomo fenótipos de hipersensibilidade são impactados pela expressão constitutiva do peptídeoQEP, além de compreender de forma ampla a relação das vias de sinalização impactadas pelopeptídeo nos fenótipos observados.