Estudo da modulação das características fiísico-químicas de alfa-sinucleína pela interação com chaperonas e co-chaperonas

• Processo: 24/13816-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Rebeca Cristian Victor Morada
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Estrutura e função de proteínas Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estrutura e função de proteínas | Proteínas

Resumo

A alfa-sinucleína (a-syn) é uma proteína de 140 resíduos de aminoácidos que desempenha múltiplas funções na atividade sináptica de vertebrados. Condições adversas ou mutações podem levar à polimerização dessa proteína em forma de fibrilas amiloides, as quais estão associadas a certas doenças neurodegenerativas, conhecidas como sinucleinopatias. Por exemplo, a a-syn é um dos principais componentes das placas amiloides na doença de Alzheimer e é o componente principal dos corpos de Lewy. Sabe-se que a a-syn é uma proteína intrinsecamente desordenada, apresentando diversas conformações durante o processo de agregação. Recentemente, foi descoberto que sua separação em gotículas por transição de fase pode iniciar esse processo. As chaperonas moleculares, que desempenham papel crucial na regulação da proteostase celular como parte do sistema de controle de qualidade proteico (PQC), são potenciais interatoras da a-syn. Estudos demonstraram que a inibição de algumas chaperonas pode estimular a formação de a-syn amiloidogênica em células. Este projeto visa caracterizar a interação entre a-syn e diversas chaperonas e co-chaperonas, bem como estudar a modulação da formação de agregados e a transição de fases da a-syn. Para alcançar esse objetivo, aproveitaremos nossa vasta experiência no estudo de proteínas, incluindo estrutura, função, agregação e transição de fases, especialmente em chaperonas, incluindo expressão, purificação, atividade e mutações, assim como na a-syn, abrangendo expressão, purificação, assinalamento por Ressonância Magnética Nuclear, mutações, acoplamento com sondas fluorescentes, agregação e transição de fases. Os resultados deste estudo têm o potencial de construir um modelo para a ação das chaperonas moleculares nos mecanismos de regulação da função e agregação da a-syn, podendo fornecer conhecimento avançado para racionalizar propostas de intervenções terapêuticas em sinucleinopatias. (AU)