Utilização de Drosophila melanogaster como modelo alternativo para o estudo de disfunções metabólicas hepáticas causados por contaminantes ambientais presentes na água potável e seus impactos na funcionalidade da proteína Mondo (ChREBP)

• Processo: 25/03871-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Beneficiário: Victor Hugo Cotinguiba Cantador
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Assunto(s): Drosophila melanogaster
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ChREBP | Drosophila melanogaster | Mafld | modelos alternativos | Organoclorados e contaminação ambiental | Toxicologia preditiva | esteatose hepática; contaminantes ambientais; modelo alternativo animal; toxicologia preditiva

Resumo

As doenças hepáticas gordurosas associada ao metabolismo (MAFLDs) são uma grande preocupação para saúde pública mundial, mas, infelizmente, ainda não existirem terapias eficazes. As MAFLDs são fundamentadas pelo acúmulo excessivo de lipídios nas células hepáticas, que podem ser desencadeados pela ativação de receptores nucleares, que modulam a sinalização celular, entre os quais está a proteína ChREBP, um fator de transcrição que controla genes do metabolismo energético. As MAFLDs possuem diversas etiologias, entre elas a exposição à contaminantes ambientais, os quais possuem a potencialidade de contaminar o meio ambiente, prejudicando a saúde humana e de outros seres vivos. Dentre esses contaminantes estão os organoclorados como o clorotalonil e o s-metolocloro, que são amplamente utilizados gerando resíduos devido a sua alta meia vida, que por sua vez vem contribuindo com a contaminação de lençóis freáticos e águas potáveis do mundo inteiro. Por outro lado, os reais efeitos à saúde pública, quanto de suas utilizações em doses consideradas seguras pelas agências reguladoras, ainda devem ser investigados. Nesse contexto, surge a mosca Drosophila melanogaster como uma importante ferramenta biotecnológica para o estudo de doenças humanas, uma vez que 70% dos genes relacionados ao metabolismo humano encontram seus ortólogos em D. melanogaster. Sendo assim, o presente estudo visa avaliar os efeitos dos pesticidas clorotalonil, e o s-metolocloro no metabolismo de D. melanosgaster, buscando estudar os efeitos toxicológicos dos compostos químicos no metabolismo energético, na epigenética e na funcionalidade da proteína Mondo (ChREBP). Para isso, larvas e/ ou adultos de D. melanogaster selvagens serão alimentadas com dietas preparadas com diferentes concentrações dos pesticidas consideradas seguras para consumo pelas agências reguladoras e os indivíduos serão utilizados em análises comportamentais, bioquímicas e moleculares correlatas ao metabolismo energético e relevantes dentro da toxicologia preditiva, para estudar e compreender os mecanismos moleculares e celulares desencadeados pela exposição aos organoclorados na homeostase do organismo e de maneira translacional avaliar seus efeitos na disfuncionalidade hepática. Alterações genéticas na expressão da proteína Mondo pelo sistema UAL-GAL4 pelo silenciamento ou superexpressão da proteína também são objetivadas, com subsequente exposição a concentrações de pesticidas que induzirem alterações significativas no metabolismo das Drosophilas selvagens. Na sequência as mesmas análises propostas para as Drosophilas selvagens serão realizadas, avaliando-se a funcionalidade da proteína Mondo nos animais geneticamente modificados. (AU)