Implicações funcionais e imunológicas dos genótipos do vírus da dengue circulantes em região endêmica do estado de São Paulo, Brasil

• Processo: 23/15872-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Simone Kashima Haddad
• Beneficiário: Lucca Rocha Policastro
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11944-6 - Contínuo aprimoramento de vacinas: Centro para Vigilância Viral e Avaliação Sorológica (CeVIVAS), AP.CCD
• Assunto(s): Infecções por Arbovirus Cultura de células Dengue Técnicas de genotipagem Resposta imune Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arboviroses | cultura celular | Dengue | Genotipagem | resposta imune | Virologia

Resumo

A dengue é uma arbovirose que causa grande impacto em regiões tropicais, com alta incidência no Brasil. Embora assintomática em muitos casos, ela pode ter manifestações graves ou mesmo letais. O vírus da dengue (DENV) apresenta-se como sorotipos altamente diversos, os quais são subdivididos em genótipos. Sabe-se que diferentes sorotipos variam em gravidade, infectividade e potencial de causar epidemias. Tais variações também impactam na resposta imunológica do hospedeiro, em especial para infecções secundárias, sendo um dos grandes desafios para o desenvolvimento de vacinas. Todavia, persistem lacunas no estudo das particularidades de cada tipo viral, sobretudo a nível de genótipo. A partir disso, este projeto propõe-se a analisar, funcionalmente, os genótipos do vírus da dengue isolados na região endêmica de Ribeirão Preto (SP) quanto à resposta imune provocada em pacientes, à capacidade de replicação viral e a sua patogenicidade in vitro. Para isso, serão coletadas amostras de sangue total de indivíduos sintomáticos e assintomáticos, as quais passarão por diagnóstico molecular e sequenciamento genômico. A resposta imune do hospedeiro para cada genótipo será avaliada pela quantificação dos níveis de citocinas nas amostras e pela imunofenotipagem de células mononucleares. Para os ensaios acerca das características do vírus, as células mononucleares de indivíduos saudáveis serão infectadas artificialmente com vírions isolados das amostras de indivíduos com dengue. A replicação viral será analisada por RT-qPCR e a patogenicidade pela razão entre porcentagem de células infectadas e células viáveis, determinadas por citometria de fluxo. Com isso, o projeto não estudará somente a diversidade dos vírus circulantes na região, mas também poderá elucidar questões de cada sorotipo e genótipo de DENV relevantes a todas as regiões endêmicas, uma vez que possuem consequências clínicas e epidemiológicas. (AU)