Expressão da enzima CaMKII-alfa na esquizofrenia e sua modulação por purinérgicos

• Processo: 25/09598-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 28 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 27 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Maria Victoria Hennadipgil Queiroz
• Supervisor: Francico Ciruela
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universitat de Barcelona (UB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 24/17748-2 - Avaliação do comportamento social em modelo murino de imaturação hipocampal, BP.IC
• Assunto(s): Técnicas biossensoriais Hipocampo Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biosensor | CamKIIa | hippocampus | human samples | purinergics | Schizofrenia | Neurociências

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico com etiologia complexa. Apresenta sintomas psicóticos, déficits cognitivos e desafios psicossociais. As abordagens terapêuticas atuais não conseguem tratar todas as dimensões da doença, enfatizando a necessidade de soluções inovadoras. Este projeto investiga a expressão da CaMKII-¿, uma enzima crítica na plasticidade sináptica, e sua modulação por receptores purinérgicos, com foco especial nos receptores A2A e P2X7. A pesquisa busca estabelecer conexões entre achados de diferentes sistemas por meio de uma abordagem combinada de análises moleculares em amostras de cérebro humano post-mortem e estudos funcionais em modelos de cultura celular.As amostras de cérebro humano serão utilizadas para examinar a expressão da CaMKII-¿ em regiões associadas à neurogênese, como o hipocampo, enquanto culturas de neuroblastos SH-SY5Y servirão para estudar a modulação enzimática por meio da tecnologia de biossensor CamKAR. A transfecção lentiviral e tratamentos direcionados aos receptores purinérgicos fornecerão insights sobre os efeitos regulatórios da ativação dos receptores A2A e P2X7 na função neuronal. Atenção especial será dada às vias de sinalização do cálcio e sua contribuição para a organização das redes neurais.O objetivo deste projeto é validar a relevância translacional do modelo de camundongo knockout heterozigoto para CaMKII-¿ na esquizofrenia, ampliando seu potencial como ferramenta pré-clínica. Além disso, o estudo explora a sinalização purinérgica como uma via terapêutica promissora, buscando identificar novos alvos farmacológicos. A colaboração com a Universidade de Barcelona não apenas facilitará o acesso a recursos especializados, mas também promoverá a troca interdisciplinar, enriquecendo o escopo da pesquisa.Este trabalho tem o potencial de aprofundar a compreensão dos mecanismos moleculares da esquizofrenia, preenchendo lacunas na área e apoiando o desenvolvimento de terapias direcionadas que melhorem os resultados para os pacientes. Ao combinar metodologias inovadoras e colaboração internacional, este projeto contribui significativamente para a busca por intervenções mais eficazes para transtornos neuropsiquiátricos. (AU)